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宏愿三载,曲众声长丨张剑教授:从中国临床需求出发,150/60mg双规格曲妥珠单抗,惠及多方!

01月10日

曲妥珠单抗的问世大幅改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后,且依然是HER2阳性乳腺癌临床治疗的基石。伴随着60mg规格的获批上市,复宏汉霖自主研发和生产的“中国籍”曲妥珠单抗(商品名:汉曲优®)成为目前国内唯一有150/60mg双规格的曲妥珠单抗。目前,双规格组合均已经纳入医保,涵盖原研药在中国已获批的所有适应症,惠及更多中国患者。

为此,肿瘤资讯特邀复旦大学附属肿瘤医院张剑教授接受专访,阐述曲妥珠单抗临床应用现状,解读150/60mg双规格“中国籍”曲妥珠单抗获批上市的意义。以下整理访谈精粹,以飨读者。

张剑
主任医师、研究生导师、医学博士

复旦大学附属肿瘤医院   一期临床研究病房行政主任
肿瘤内科主任医师   上海“医苑新星”杰青人才获得者
长江学术带乳腺联盟 YBCSG  主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会  常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会  副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会  副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会  副主委
乳腺癌整合防治全国专家委员会青委会  副主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会  候任主委
上海市抗癌协会肿瘤药学专业委员会  副主委
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会  副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会  常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会  常委
CSCO青年专家委员会  常委
CSCO乳腺癌专家委员会  委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会  委员
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
《Diseases & Research》副主编
第一/共一/通讯发表SCI论文50余篇(Lancet Oncol 54.4、Ann Oncol 51.8、
Nat Commun 17.7、Clin Cancer Res 13.8、J Hematol Oncol 23.2)

曲妥珠单抗治疗地位历久弥新,“中国籍”曲妥珠单抗提高药物可及性

曲妥珠单抗的问世大幅改善了HER2阳性乳腺癌患者的预后,能否请您简要谈谈曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌中的治疗地位和临床普及? 

张剑教授:曲妥珠单抗是首个改写HER2阳性乳腺癌治疗预后的药物,其后,帕妥珠单抗、T-DM1、奈拉替尼、吡咯替尼、图卡替尼、DS-8201等抗HER2药物纷纷涌现,但并未撼动曲妥珠单抗的历史地位和现实意义。

在曲妥珠单抗上市之前,HER2阳性乳腺癌被喻为“粉红丝带上的黑蝴蝶”,预后与三阴性乳腺癌不相上下。自从发现HER2跨膜蛋白过表达与肿瘤发生发展的关系后,针对HER阳性恶性肿瘤的新药研发迈入新台阶。作为第一个靶向HER2的人源单克隆抗体,曲妥珠单抗通过ADCC效应、CDC效应、抗血管生成及免疫调节等途径,杀伤HER2阳性肿瘤细胞。

曲妥珠单抗上市二十余年来,一直是HER2阳性乳腺癌患者的治疗基石。以曲妥珠单抗为基础的深入探索也在继续,双靶方案和靶免联合方案不断延长HER2阳性晚期乳腺癌患者的生存期。如今,以曲妥珠单抗为基础的联合方案也已经成为HER2阳性早期乳腺癌新辅助、术后辅助治疗的金标准,曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺中的治疗地位可谓历久弥新!

得益于政策面的支持,包括曲妥珠单抗在内的多个乳腺癌治疗药物接连进入国家医保目录,药品价格大幅降低,惠及更多患者。中国临床肿瘤学会(CSCO)曾统计发现,在曲妥珠单抗上市的前10余年间,部分省份HER2阳性乳腺癌患者曲妥珠单抗的使用率曾不到40%,足以见得提高药物可及性的重要意义。

在这一关键节点,生物类似药的发展为肿瘤患者带来新希望,一系列生物类似药相关指导原则的出台,不断推动着中国生物类似药的获批上市。与此同时,因其参照欧盟相关指导原则的严苛标准,中国生物类似药的品质得到保障。2020年8月,由复宏汉霖自主研发和生产的首个“中国籍”曲妥珠单抗在中国获批上市(此前该药已在欧盟获批上市),给中国乳腺癌患者提供更多选择。在降低患者负担的同时进一步提高曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌患者中的治疗率。近年来,曲妥珠单抗整体治疗率已接近90%,大大改善了早期和晚期HER2阳性乳腺癌患者的整体治疗结局。

曲妥珠单抗“即配即用”使用模式成为“新时代”的重要选择

曲妥珠单抗在中国临床实践中已经使用20余年,多数使用余液保存模式,如今伴随着临床需求和生物制药技术的发展,即配即用模式成为趋势,请就此谈谈您的观点?

张剑教授:曲妥珠单抗不同于帕妥珠单抗使用固定剂量的给药模式,仍然维持着按照患者公斤体重来进行给药的模式。曲妥珠单抗推荐起始剂量为8mg/kg,此后按照6mg/kg每3周该药一次。曲妥珠单抗原研药的规格为440mg/瓶,参照中国女性常见体重区间,多数情况下单次给药会剩余部分药量,为避免浪费、节约治疗费用,在临床上常需要余液保存,由患者自存或医院保存,以便下一次治疗继续应用。

然而曲妥珠单抗主要以蛋白质为主,其安全性和有效性容易受到多种因素的影响,医生难以监管和验证药物质量。在保存余液的过程中,部分需要添加防腐剂来保证开封药物的质量,但临床上对防腐剂的使用存在一定争议,欧盟和日本上市的生物制剂也已不含防腐剂。

小规格的“中国籍”曲妥珠单抗已不含防腐剂,可以采用即配即用的使用模式,在临床使用中具有一定的优势,同时也更加安全可靠。如今绝大多数的生物制剂均已经采用即配即用的模式。在中国临床实践中,目前大部分的抗肿瘤单抗类药物已经不再采用余液保存的模式使用,通常使用固定剂量给药,或者按公斤体重的即配即用模式,相信也是临床使用未来的主要发展趋势。

从中国临床需求出发,150/60mg双规格曲妥珠单抗为中国HER2阳性乳腺癌/胃癌患者增加新选择

复宏汉霖自主研发和生产的“中国籍”曲妥珠单抗是目前国内唯一有150/60mg双规格组合的曲妥珠单抗,并且均已经纳入医保支付。请您结合中国临床需求,谈谈150/60mg双规格对于中国临床使用的意义?

张剑教授:首先,“150/60mg双规格”灵活组合贴合中国女性常见体重区间,有效减少输注余液,进一步满足临床需求。曲妥珠单抗按照患者体重计算给药剂量,由于体重存在差异,应用固定且大规格包装的药物时无法避免药物的浪费。随着60mg小规格曲妥珠单抗的成功获批,150/60mg双规格的组合可以根据患者体重进行更灵活的组合,更符合亚洲女性体重区间,进一步满足临床用药需求。

以我国常见女性体重50kg为例,患者首次输注曲妥珠单抗的剂量要求为400mg,后续维持剂量为300mg。400mg可通过150/60mg双规格的组合实现最小浪费,而维持阶段的300mg剂量要求恰好为2瓶150mg规格的曲妥珠单抗,完全没有浪费。

第二,“150/60mg双规格”采用即配即用的使用方式,有效改善余液保存的繁琐流程,保障患者用药安全。通过双规格的灵活组合,有效降低余液浪费,令患者可以既经济又安心地使用不含有防腐剂的生物制剂,令医护告别“余液保存”的繁琐流程,减少临床医护人员工作量,令医院能够保障药品规范化使用管理,降低余液保存引起的运营成本和风险。

第三,“150/60mg双规格”灵活组合有助于进一步缓解患者经济负担,提高医保使用效率。对比国外商业保险作为主要的支付方式,国家医疗保险作为我国药品使用主要的支付方,在用药时既要考虑患者可及,与此同时也要兼顾医保的使用效率。“中国籍”曲妥珠单抗150/60mg双规格组合,均已纳入医保支付,在中国常见女性体重区间建立价格优势,有助于进一步降低患者和医保支付,符合DRGS、DIP付费模式推行的临床需求