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2023SABCS LBA｜HER2+/HR+转移性乳腺癌中应用zanidatamab + 哌柏西利+ 氟维司群三联方案的2a期研究疗效和安全性结果

2023年12月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。作为乳腺癌领域的重磅会议，本次大会汇集了全球领域内乳腺癌的最新研究成果。其中，HR+/HER2+乳腺癌领域免化疗方案的探索依然值得关注。Zanidatamab作为一种双特异性 HER2 靶向抗体，联合哌柏西利和氟维司群的三联疗法取得了令人瞩目的成果。【肿瘤资讯】整译了该研究的摘要内容，以飨读者。

摘要号：LBO1-04

中文标题：Zanidatamab+哌柏西利+氟维司群治疗HER2+/HR+转移性乳腺癌的Ⅱa期研究主要结果

原标题：Primary results from a phase 2a study of zanidatamab (zani) + palbociclib (palbo) + fulvestrant (fulv) in HER2+/HR+ metastatic breast cancer (mBC)

讲者：Santiago Escrivá-de-Romani, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO), Vall d’Hebron University Hospital, Barcelona, Spain

研究背景

HER2+ mBC 仍然无法治愈，因此需要新的 HER2 靶向疗法，包括免化疗方案。大约 50% 的 HER2+ mBC 也是 HR+，这使得雌激素成为额外的治疗靶点。CDK4/6抑制剂哌柏西利 + 氟维司群内分泌治疗被批准用于 HER2−/HR+ mBC。同时靶向这三个途径可能进一步改善HER2+/HR+ mBC患者的预后。Zani是一种双特异性HER2靶向抗体，以独特的反式构型结合HER2，驱动多种作用机制。对目前进行的这项单臂 2a 期研究 (NCT04224272) 的先前分析表明，在接受重度治疗的HER2+/HR+转移性乳腺癌患者中，Zani + Palbo + Fulv表现出抗肿瘤活性且具有可耐受的安全性。在此，我们汇报6个月时的无进展生存主要终点（PFS6）和其他终点结局。

研究方法

入组患者须具备以下条件：HER2+/ HR+，同时为不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌；ECOG PS（Eastern Cooperative Oncology Group表现状态评分）≤1；之前接受过至少曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和T-DM1的治疗；并且之前没有使用过CDK4/6抑制剂。患者接受了Zani（20 mg/kg 每2周一次）+ Palbo + Fulv（标准剂量）—— 第 1 部分评估中确定的推荐剂量。第2部分的主要终点是PFS6。其他终点包括中位无进展生存期 (mPFS)、确认的客观缓解率 (RECIST v1.1)、疾病控制率和缓解持续时间。 PAM50分析是探索性的。对经中心确认的HER2阳性（ccHER2）亚组进行事后分析。

研究结果

截至 2023 年 8 月 3 日，51 名患者（中位年龄 [范围] 54 岁 [36-77]）接受了 zani + palbo + fulv 治疗，中位随访时间为 16.1 个月。在 51 名患者中，32 名 (63%) 为 ccHER2+。9名患者 (18%) 仍在接受治疗； Zani 治疗的中位（范围）持续时间为 8.4（1.0-29.5）个月。在转移性疾病中，患者接受了中位（范围）4个（1-12）既往全身治疗方案、3 (1-10) 种不同 HER2 靶向治疗和 1 (0-5) 种既往内分泌治疗； 12 名 (24%) 患者之前接受过 T-DXd，11 名 (22%) 患者之前接受过 fulv。

主要终点PFS6 为 67%（ccHER2+ 子集中为 69%）。 mPFS 为 11.7 个月（ccHER2+ 子集中为 14.9 个月）。其他疗效终点见下表。

表3. 三联方案 (Zani + Palbo + Fulv) 对 HER2+/HR+ mBC 的疗效

a 患有可测量疾病的患者（所有患者n=46；ccHER2+子集n=29）。
b 根据 RECIST 1.1 定义的 CR、PR、非 CR/非 PD（仅具有非目标病变的患者）或 SD 的最佳缓解。
c DOR 的患者（所有患者n=16 ； ccHER2+ 子集n=14）。
cBOR，确认最佳总体反应； ccHER2+，经中心确认的 HER2+； CI，置信区间； cORR，确认的客观缓解率； CR，完全缓解； DCR，疾病控制率； DOR，缓解持续时间； HER2+，人表皮生长因子受体2阳性； HR+，激素受体阳性； mBC，转移性乳腺癌； PD，疾病进展； PFS，无进展生存期； PFS6，6 个月无进展生存期； PR，部分缓解； RECIST 1.1，实体瘤疗效评估标准 1.1 版； SD，疾病稳定。

29 名患者可进行 PAM50 亚型分析（57%；1 名基底型；16 名 HER2 富集型；12 名Luminal B型）。与 HER2 富集型相比，Luminal B 与更长的 mPFS（11.7 个月 vs 9.3 个月；p=0.74）在数值上相关，但在统计学上没有显著差异，两种亚型PFS6相似（66.7% vs 62.5%）。

最常见 (>20%) 治疗（zani、palbo 和/或 fulv）相关不良事件 (TRAE) 为腹泻（80%）、中性粒细胞计数减少/中性粒细胞减少（59%）、恶心（39%）、口腔炎（37%)、贫血（29%）、呕吐（25%)和乏力（24%）。在至少2名患者中≥3级 TRAE 包括中性粒细胞计数减少/中性粒细胞减少（53%）、腹泻（14%）、贫血（10%）、血小板减少（6%)、低钾血症（4%）和低镁血症（4%)。报告一项严重的 TRAE（转氨酶升高）。特别关注的 AE包括：6 名患者出现心脏事件（全部为左心室射血分数降低；5名患者为1或2级事件，1名患者为3级事件），2名患者出现输注相关反应（均为1级）。 3 名患者因 AE 终止使用哌柏西利；1 名患者因 AE 停用 zani 和氟维司群。未报告治疗相关的死亡。

研究结论

Zani + palbo + fulv 显示出有潜力的 PFS6 和 mPFS 以及持久的缓解，且安全性良好。这些结果支持针对 HER2+/HR+ mBC 重度治疗患者，进一步开发新型无化疗治疗方案。

参考文献

Santiago Esc, Juan Mig, Emilio Alba, et al. Primary results from a phase 2a study of zanidatamab (zani) + palbociclib (palbo) + fulvestrant (fulv) in HER2+/HR+ metastatic breast cancer (mBC). 2023 SABCS Abstract LBO1-04.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

2023年12月03日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

Zani + palbo + fulv 显示出有潜力的 PFS6 和 mPFS 以及持久的缓解，且安全性良好

2023年12月02日

陈华福

厦门大学附属东南医院（解放军第175医院） | 外科

+/HR+转移性乳腺癌中应用zanidatamab + 哌柏西利+ 氟维司群三联方案的2a期研究疗效和

2023年12月02日

陈华福

厦门大学附属东南医院（解放军第175医院） | 外科

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