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2023 SABCS ｜中国之声：特瑞普利单抗联合节拍化疗治疗HER2阴性转移性乳腺癌的疗效和安全性

2023年12月02日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年12月5日~9日，第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。作为乳腺癌领域规模最大、最重要的国际盛会，本次大会汇集了全球领域内乳腺癌的最新研究成果。其中，由中国医学科学院肿瘤医院莫红楠教授带来的，探索国产程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂特瑞普利单抗联合节拍化疗在人表皮生长因子受体2（HER2）阴性转移性乳腺癌患者中的疗效和安全性的Ⅱ期试验结果引人瞩目。【肿瘤资讯】特别整理该研究的摘要内容，以飨读者。

摘要号：RF01-06

中文标题：特瑞普利单抗联合节拍化疗治疗HER2阴性转移性乳腺癌的疗效和安全性：基于贝叶斯自适应随机设计的多中心Ⅱ期试

原标题：Efficacy and safety of toripalimab plus metronomic chemotherapy in HER2 negative metastatic breast cancer: a multicenter phase II trial based on a Bayesian adaptive randomized design

讲者：莫红楠中国医学科学院肿瘤医院

莫红楠

医学博士，副主任医师，硕士生导师

哈佛医学院访问学者，入选北京市“青年人才托举工程”
主持国家自然科学基金、北京市自然科学基金、首都卫生发展科研专项等多项国家级、省部级科研项目
以第一作者在Cancer Cell、Molecular Cancer、JAMA Network Open等期刊发表SCI论文30余篇
北京市科学技术委员会科技项目评审专家，中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会委员，中国老年学和老年医学学会老年肿瘤分会转化医学专家委员会委员，中国医疗保健国际交流促进会肿瘤免疫治疗学分会委员，中国抗癌协会乳腺癌专委会青年专家，中国医药教育协会乳腺疾病青年分会委员
《Cancer Innovation》编委，《中国肿瘤临床与康复》编委，《临床药物治疗杂志》编委，《Journal of Clinical Oncology》乳腺肿瘤专刊青年编委，《中华肿瘤杂志》青年编委

研究背景

免疫检查点阻断疗法（ICB）联合化疗可显著提高乳腺癌患者的临床疗效。与常规化疗相比，节拍化疗是一种相对高频率、低剂量的给药方式。一些小样本临床研究已在晚期恶性肿瘤患者中尝试进行ICB联合节拍化疗治疗。然而，与常规化疗相比，节拍化疗是否更适合与ICB联合治疗尚不清楚。因此，我们进行了首个节拍化疗联合PD-1阻断疗法与常规化疗联合ICB的疗效对比临床试验。

研究方法

该研究是一项采用贝叶斯自适应随机化设计和疗效监测的多臂、多中心、Ⅱ期试验。符合入组条件的患者为既往标准化疗不超过一次的晚期HER2阴性乳腺癌。患者随机被分为5个治疗队列：①长春瑞滨节拍治疗（NVB, 40 mg/天，TIW）单药治疗（对照队列）；②NVB + 特瑞普利单抗（240 mg Q3W）；③贝伐珠单抗（5mg/kg Q3W）+ NVB+ 特瑞普利单抗（BEV队列）；④顺铂（50mg/m Q3W）+ NVB + 特瑞普利单抗（DDP队列）；⑤环磷酰胺（50mg/d, QD）+ 卡培他滨（500mg, TID）+ NVB + 特瑞普利单抗（VEX队列）。主要研究终点为疾病控制率（DCR），次要终点为客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。研究亦进行了安全性评估。对配对血液样本进行了飞行时间流式细胞仪 (CyTOF)分析，以显示免疫系统图谱的动态变化。

研究结果

研究共纳入103例患者，并随机分组。晚期乳腺癌患者的特征与预期一致，且队列间保持平衡。64例患者发生了不良反应事件（任何级别），5.2%的患者发生了＞3级的不良反应事件。顺铂队列中，患者的恶心发生率明显高于其他队列(P＜0.001)。未发生任何既往报道的特瑞普利单抗相关毒性。

在5个治疗队列中，VEX队列和顺铂队列的DCR最高，分别为69.7%（95% CI 51.7-85.9%）和73.7%（95% CI 56.1-88.7%）。其次是贝伐珠单抗队列，DCR为55.7%（95% CI 37.4%-73.6%）。大多数客观缓解反应在VEX队列中被观察到（ORR 18.5%；95% CI 5.6-34.1%），其次是顺铂队列（ORR 14.5%；95%CI 3.3-29.0%）。值得注意的是，VEX队列的患者PFS最长，达到6.6个月（95% CI 4.0-5.9），其次是贝伐珠单抗队列（PFS 4.0个月；95% CI 2.4-10.4）。接受顺铂方案治疗的患者PFS相对较短，仅为3.5个月（95% CI 2.2-5.3）。同样，顺铂队列中，患者的OS比VEX队列和贝伐珠单抗队列短。在三阴性乳腺癌（TNBC）亚组中，VEX队列患者的DCR最高（74.1%，95%CI 47.9%-95.4%），PFS最长（9.8个月，95%CI 3.8-21.9）。

我们共获得了超过6300万个细胞，并将CD45+免疫细胞聚集成32个细胞簇。PD-1阻断治疗2个周期后，患者的全身免疫图谱发生了显著变化。然而，应答者和无应答者之间只有第30个细胞簇的变化不同。这是一组CD38高表达的中间型单核细胞，在应答者中减少，而在无应答者中显著增加。CD38-NAD+轴调控PD-1+的耗竭T细胞功能。同时，与基线相比，DDP队列和BEV队列中，单核细胞CD38表达水平显著升高，而VEX队列则没有。DDP治疗显著提高了NK细胞中CD38的表达水平，而BEV和VEX治疗对其无影响。

研究结论

这些数据表明，VEX节拍化疗和PD-1阻断间存在协同作用，临床疗效可期。

参考文献

Hongnan Mo, Xiaoying Sun, Jingtong Zhai, et al. Efficacy and safety of toripalimab plus metronomic chemotherapy in HER2 negative metastatic breast cancer: a multicenter phase II trial based on a Bayesian adaptive randomized design. 2023 SABCS Abstract RF01-06.

责任编辑：肿瘤资讯-Annie
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛

2023 SABCS ｜ 中国之声：特瑞普利单抗联合节拍化疗治疗HER2阴性转移性乳腺癌的疗效和安全性

2023 SABCS ｜中国之声：特瑞普利单抗联合节拍化疗治疗HER2阴性转移性乳腺癌的疗效和安全性