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2023SABCS中国之声｜SIM0270在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中表现出良好的耐受性和有利的抗肿瘤活性

2023年12月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS）将于12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行。该会议涵盖乳腺癌领域前沿进展、云集全球上万名专家，致力于提高乳腺癌的诊断和治疗水平，是规模最大、最具影响力的乳腺癌研究盛会。其中，复旦大学附属肿瘤医院吴炅教授、张剑教授团队分享了选择性雌激素受体降解剂SIM0270在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的首次人体Ⅰ期研究。【肿瘤资讯】特此整理了摘要内容，与读者分享。

摘要号：PS15-01

中文标题：选择性雌激素受体降解剂SIM0270在ER+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者中的首次人体I期研究

原标题：A first-in-human phase 1 study of SIM0270, a brain-penetrant oral selective estrogen receptor degrader (SERD), in patients with ER+/ HER2- locally advanced or metastatic breast cancer

讲者：张剑（复旦大学附属肿瘤医院）

临床试验号：NCT05293964

专家介绍

张剑

主任医师、研究生导师、医学博士

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复旦大学附属肿瘤医院一期临床研究病房行政主任
肿瘤内科主任医师上海“医苑新星”杰青人才获得者
长江学术带乳腺联盟 YBCSG 主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会副召集人
中国研究型医院协会乳腺专业委员会青委会副主委
国家抗肿瘤药物临床应用监测青委会副主委
乳腺癌整合防治全国专家委员会青委会副主委
上海市抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会候任主委
上海市抗癌协会肿瘤药学专业委员会副主委
上海市抗癌协会肿瘤心脏病学专业委员会副主委
CSCO肿瘤支持与康复治疗专家委员会常委
中国康复医学会肿瘤康复专业委员会常委
CSCO青年专家委员会常委
CSCO乳腺癌专家委员会委员
中国抗癌协会肿瘤临床研究管理学专业委员会委员
国家食品药品监督管理总局CDE首批化药临床兼职审评员
《Diseases ＆ Research》副主编
第一/共一/通讯发表SCI论文50余篇（Lancet Oncol 54.4、Ann Oncol 51.8、
Nat Commun 17.7、Clin Cancer Res 13.8、J Hematol Oncol 23.2）

研究背景

ER+/HER2- 乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，内分泌治疗是其标准治疗方法。SIM0270是一种可穿透血脑屏障、高效的口服雌激素受体降解剂（SERD），在包括含有颅内异种移植瘤的多种临床前模型中展示了ER降解和强力抗肿瘤活性。

研究方法

这项第一阶段研究评估了SIM0270作为单药治疗和/或与哌柏西利或依维莫司联合应用在HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。第一阶段研究的主要目标包括剂量递增和剂量扩展阶段，旨在确定SIM0270作为单药治疗的最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第二阶段剂量（RP2D）。研究采用了贝叶斯最优区间设计（BOIN）。SIM0270口服给药，每28天为一个周期。在此报告初步的单药治疗数据。

研究结果

截至2023年5月22日，共有45例女性患者参与本项研究，接受SIM0270的剂量为10毫克（n=4），30毫克（n=4），60毫克（n=9），90毫克（n=6），120毫克（n=11），200毫克（n=5）或300毫克（n=6）。中位年龄为56岁（40-73岁），ECOG表现状况为0（18%）或1（82%）。大多数患者接受过多次治疗，中位数为2次内分泌治疗（0-5次）和2次化疗（0-8次）。31例患者（69%）曾接受过氟维司群，42例（93%）曾接受过芳香化酶抑制剂，28例（62%）曾接受过CDK4/6抑制剂治疗。33例患者（72%）有内脏转移，7例患者（16%）有脑转移。

最常见的TEAEs包括窦性心动过缓（51%），贫血（38%），低白蛋白血症（31%），高胆固醇血症（24%），尿路感染（24%），乏力（24%），心电图（ECG）QT间期延长（24%）和头晕（22%）。大多数TEAEs为1-2级。3级TRAEs包括的ECG QT间期延长，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）升高和头晕，各出现在2例患者。所有不良事件均可通过剂量中断或减少来控制，只有1例患者因TRAE（3级γ-GT升高）而中止了SIM0270治疗。4例患者经历了剂量限制性毒性（DLTs）：在200毫克剂量水平有1例3级ECG QT间期延长，而在300毫克剂量水平有1例3级ECG QT间期延长和2例3级头晕。所有DLTs均通过剂量中断然后降低剂量解决。

单药SIM0270的MTD确定为每天200毫克。药代动力学分析显示T1/2约为70小时，AUC和Cmax随剂量增加呈近似线性增加。在SIM0270治疗41天后，对1例患者的脑脊液中浓度进行了测量，与临床前数据一致，患者的大脑中SIM0270的浓度较高。在31例可评估反应的患者（按照RECIST 1.1标准），观察到4例PR（3例未确认），ORR为12.9%。按照RANO-BM标准，4例可评估患者的脑部病变均保持稳定。在基线时携带ESR1突变并且有可供分析的样本的患者中，6例中有4例（67%）在SIM0270治疗后表现出突变ESR1的减少或丧失。

研究结论

单药SIM0270在多线治疗的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者中表现出良好的耐受性和有利的抗肿瘤活性，包括那些先前接受CDK4/6抑制剂和氟维司群治疗的患者。SIM0270单药的第一阶段1a剂量扩展正在进行中，RP2D将根据进一步的耐受性和疗效积累数据确定。

参考文献

JJ. Wu, J. Zhang, Q. Zhang, et al. A first-in-human phase 1 study of SIM0270, a brain-penetrant oral selective estrogen receptor degrader (SERD), in patients with ER+/ HER2- locally advanced or metastatic breast cancer. 2023 SABCS Abstract PS15-01

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛