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2023 SABCS｜HER2CLIMB-02：图卡替尼联合T-DM1用于经治HER2+LA/MBC乳腺癌患者PFS显著延长

2023年12月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年度圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）于12月5日-9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥隆重召开。会议期间，HER2CLIMB-02研究结果发布，提示图卡替尼联合T-DM1可显著延长既往经治HER2阳性LA/MBC患者无进展生存期（PFS）。【肿瘤资讯】特此整理了摘要内容，与读者分享

中文标题：HER2CLIMB-02：图卡替尼联合恩美曲妥珠单抗(T-DM1)治疗既往接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者的随机、双盲、3期试验

研究背景

图卡替尼是一种高选择性HER2的酪氨酸激酶抑制剂，已获批与曲妥珠单抗和卡培他滨联合用于既往接受过治疗的HER2+局部晚期或转移性乳腺癌(LA/MBC)。恩美曲妥珠单抗 (T-DM1)是一种靶向HER2的抗体药物偶联物，获批用于曲妥珠单抗和紫杉烷治疗后的HER2+ LA/MBC。HER2CLIMB-02 (NCT03975647)是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，旨在评估图卡替尼联合T-DM1用于经治HER2+ LA/MBC患者的有效性和安全性。

研究方法

入选患者为HER2+ LA/MBC患者，既往接受过曲妥珠单抗和紫杉类药物治疗，ECOG PS评分≤1，肝、肾、血液学和心功能良好。既往接受治疗疾病稳定、进展或未接受过治疗但不需要立即局部治疗的脑转移(BMs)患者也符合纳入标准。患者按1:1比例随机分组，接受图卡替尼(300 mg口服，每天2次[PO BID])或安慰剂(PO BID)联合T-DM1 (3.6 mg/kg，每3周静脉注射)治疗，21天为一周期。主要终点为：研究者根据RECIST v1.1评估的无进展生存期(PFS)。Alpha-controlled次要终点包括总人群总生存期(OS)和客观缓解率(ORR)，以及基线脑转移患者亚组PFS和OS。安全性为次要终点。

研究结果

患者特征

从2019年10月8日至2022年6月16日，463名患者介绍随机分组，其中图卡替尼组（图卡替尼+ T-DM1）228名，对照组（安慰剂+ T-DM1）235名。总人群中位随访时间（OS）为24.4个月。两组患者人口统计学特征和基线特征相似。近一半(44.1%)总人群基线脑转移活跃或稳定。

有效性

截至数据截止日期(2023年6月29日)，该研究达到主要终点，图卡替尼组PFS较对照组有统计学意义的显著改善。图卡替尼组疾病进展或死亡风险降低了24.1%(风险比[HR]=0.759 [95%CI, 0.607~0.950];P =0.0163)。图卡替尼组和对照组中位PFS分别为9.5个月(95%CI, 7.4~10.9)和7.4个月(95%CI, 5.6~8.1)。所有预设亚组的PFS风险比与总人群(包括基线脑转移患者)风险比一致(风险比=0.639 [95%CI, 0.459 ~ 0.891]。中期OS结果尚不成熟，134/253个事件(53%)，未达到预先规定的跨界值。图卡替尼组经确认的ORR(42.0%)亦高于对照组(36.1%)。

安全性

最常见的治疗相关不良事件(TEAEs)包括恶心(图卡替尼组 vs 对照组：65.4% vs 49.4%)、腹泻(56.7% vs 26.6%)、疲劳(48.9% vs 37.3%)。图卡替尼组最常见的≥3级TEAEs为丙氨酸和天冬氨酸转氨酶升高，图卡替尼组和对照组分别有38例(16.5%)患者和6例(2.6%)患者出现该不良事件。图卡替尼组和对照组分别有51例(22.1%)和27例(11.6%)患者因TEAEs导致停药；分别3例(1.3%)患者和2例(0.9%)患者因TEAEs死亡。

研究结论

HER2CLIMB-02研究结果表明，在T-DM1基础上联合使用图卡替尼可显著改善既往经治HER2+ LA/MBC患者(包括脑转移患者)中位PFS。虽然图卡替尼组因TEAEs导致的停药更常见，但并未发现新的因联合治疗导致的安全性问题。

参考文献

Sara Hurvitz，MD，FACP. HER2CLIMB-02: Randomized, Double-Blind Phase 3 Trial of Tucatinib and Trastuzumab Emtansine for Previously Treated HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. 2023 SABCS GS01-10

责任编辑：肿瘤资讯-张薪媛
排版编辑：肿瘤资讯-张薪媛