您好,欢迎您

原玉芬教授:HER2低表达乳腺癌多组学研究:激素受体状态与分子亚型决定药物疗效与患者选择

2023年12月13日

关注专栏,更新不错过

35Club—《文献下午茶》,与您相约在轻松的下午茶时光中,解锁医学经典,启迪科研思路。
本期解读文献:中国HER2低表达乳腺癌患者异质性的分子特性和临床意义

本期解读嘉宾:安阳市肿瘤医院-原玉芬教授(第四届35under35优秀青年肿瘤医生)

观点

合适的药物给与合适的患者。对于HER2阳性晚期乳腺癌患者从单药治疗到联合化疗均显示良好疗效。对于三阴乳腺癌,复旦大学肿瘤医院的李俊杰和邵志敏教授等研究发现,标准的蒽环类+紫杉类术后辅助化疗中,加入卡培他滨联合治疗,可以将5年无病生存率提高到86.3%。然而,对于HER2低表达乳腺癌,许多未知因素限制了更精确的患者选择和更好的药物组合的应用。本研究通过回顾复旦大学上海癌症中心接受乳腺手术的所有早期原发性癌症患者。准确分类HER2低表达乳腺癌并通过严格的筛查后,在队列中确认了434例HER2低乳腺癌和91例HER2零表达乳腺癌,以及182例HER2阳性乳腺癌。收集的肿瘤样本进行了全外显子组测序(WES)、 OncoScan CNA测定、RNA测序、串联质谱标签(TMT)定量蛋白质组学 和代谢组学分析,以生成多组学数据。对于HR-HER2low组患者,通过形态学分为基底样和非基底样;前者类似于HER2零表达疾病,后者类似于HER2阳性疾病。同时,前者多数为HER2富集亚型和LAR亚型,并具有 PIK3CA突变、FGFR4/PTK6/ERBB4过表达和脂质代谢激活。对于HR+HER2low组患者,17q21.31和17q11.2缺失/缺失水平低于HER2零表达组患者,且与预后相关。此项研究提供了一个全面的多组学HER2低表达乳腺癌数据集,并表明HER2低表达乳腺癌的独特性质、患者间异质性取决于激素受体状态,这些特征在激素受体阴性亚组中更为明显,并强调需要对激素受体状态和分子亚型进行更精确的分层。 

原玉芬
副主任医师,医学硕士

安阳市肿瘤医院病理科
副主任医师,医学硕士
2018年曾于复旦大学附属肿瘤医院进修学习。擅长淋巴瘤、食管癌、乳腺癌等的病理诊断及荧光原位杂交等分子病理的报告。
安阳市医学会病理学分会委员
安阳市抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
安阳市医学会肿瘤多学科诊疗专业委员会委员
2019年吴秉铨病理学发展专项奖学金获得者
2020年获“35 under 35最具潜力青年肿瘤医生称号”

Molecular features and clinical implications of the heterogeneity in Chinese patients with HER2-low breast cancer.

中国HER2低表达乳腺癌患者异质性的分子特性和临床意义

来源:Nature Communications

研究背景

HER2低表达乳腺癌的分子异质性和独特特征尚不清楚,特别是在中国人群中,这限制了其在抗体-药物偶联物时代的精确管理。

研究方法

建立了 434名患有HER2低表达乳腺癌的中国患者(433名女性和一名男性)的队列,并整合了基因组、转录组学、蛋白质组学和代谢组学分析数据。

研究结果

在这个队列的激素受体阴性亚组中,HER2低表达肿瘤与HER2零表达肿瘤存在更大差异。

在激素受体阴性(HR-)组的HER2低表达肿瘤中,存在显著的患者间异质性:基底样肿瘤类似于HER2零表达疾病,非基底样HER2低表达肿瘤类似于HER2阳性疾病。这些非基底样HER2低表达肿瘤多数为HER2富集亚型和管腔雄激素受体亚型,并具有 PIK3CA突变、FGFR4/PTK6/ERBB4过表达和脂质代谢激活。

在激素受体阳性肿瘤(HR+)中, 与HER2零表达肿瘤相比,HER2低表达肿瘤显示17q峰值的缺失/删除更为少见。

结论

在这项工作中,我们揭示了HER2低表达乳腺癌的异质性,强调需要对激素受体状态和分子亚型进行更精确的分层。

点此获取原文

评论
2023年12月13日
施龙彬
黄骅开发区博爱医院 | 肿瘤内科
学习