首页 > 文章详情

中国好声音｜徐兵河院士团队PHILA研究见刊BMJ，PyHT方案一线治疗HER2阳性晚期乳腺癌PFS显著改善

2023年11月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年10月31日，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士领衔开展的PHILA研究正式在线发表于British Medical Journal（IF：105.7）。

PHILA研究结果表明，与安慰剂组相比，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛可显著提高HER2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存期（PFS），为患者带来用药新选择，显示了我国乳腺癌药物创新研发的进步。

徐兵河

中国工程院院士、北京协和医学院长聘教授、博士生导师

现任国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP中心）主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员兼乳腺组组长
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会名誉主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌治疗国际共识指南（ABC consensus）专家团成员
早期乳腺癌：诊断、治疗和随访ESMO临床实践指南（ESMO-EBC指南）执笔专家

PHILA研究（NCT03863223）是一项随机、双盲、平行对照、多中心、Ⅲ期临床试验，旨在评估吡咯替尼+曲妥珠单抗+多西他赛（PyHT）方案对比安慰剂+曲妥珠单抗+多西他赛一线治疗HER2阳性复发/转移性乳腺癌的疗效和安全性。

研究于2019年5月6日～2022年1月17日从中国40个研究中心入组HER2阳性晚期乳腺癌尚未治疗女性患者590例（年龄中位52岁，四分位46～58岁）。将患者按1∶1的比例随机分为两组口服吡咯替尼（297例，每天1次400mg）或安慰剂（293例），两组每21天第1天静脉注射曲妥珠单抗（首次8mg/kg，随后6mg/kg）和多西他赛（75mg/m²）。主要终点为研究者评定的PFS。

截至2022年5月25日，中位随访15.5个月。

根据研究者评定，吡咯替尼组与安慰剂组相比：

中位PFS：延长13.9个月[24.3个月（95%CI：19.1～33.0） vs 10.4个月（95%CI：9.3～12.3）]；
进展或死亡风险：减少59%（HR=0.41，95%CI：0.32～0.53，单侧P<0.001）。

根据独立审核委员会（IRC）评定，吡咯替尼组与安慰剂组相比：

中位PFS：延长22.6个月[33.0个月（95%CI：19.4～未达终点） vs 10.4个月（95%CI：10.2～12.2）]；
进展或死亡风险：减少64%（HR：0.35，95%CI：0.46～未达终点，单侧P<0.001）。

图1 PFS的 Kaplan-Meier 曲线（上图：研究者评估的PFS；下图：IRC 评估的PFS；刻度线表示删失的个体）

本研究结果表明，与安慰剂组相比，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛可显著提高HER2阳性乳腺癌患者的PFS，且治疗相关不良反应可控。

值得一提的是，正是基于该研究的出色成果，今年4月，国家药监局（NMPA)批准吡咯替尼与曲妥珠单抗和多西他赛联合用于HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗，是中国首个获批的受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）联合大分子抗体药物用于治疗晚期乳腺癌的双靶组合，为此类患者带来用药新选择。

参考文献

Ma F, Yan M, Li W, et al. Pyrotinib versus placebo in combination with trastuzumab and docetaxel as first line treatment in patients with HER2 positive metastatic breast cancer (PHILA): randomised, double blind, multicentre, phase 3 trial. BMJ. 2023 Oct 31;383:e076065. doi: 10.1136/bmj-2023-076065. PMID: 37907210.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine