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JAMA Oncol｜PRIME研究结果发布，尼拉帕利一线维持治疗晚期卵巢癌患者获益

2023年07月14日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年7月13日，JAMA Oncology期刊在线发布题为“Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer：A Phase 3 Randomized Clinical Trial”的文章，报告了PRIME研究的疗效和安全性结局。国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院吴令英教授、李宁教授分别为通讯作者和第一作者。【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

吴令英

主任医师，博士生导师

国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院妇瘤科主任
北京协和医学院长聘教授
中国临床肿瘤学会（CSCO）副理事长
CSCO妇科肿瘤专家委员会主任委员
中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床应用监测委员会副主任委员
CSCO临床研究专家委员会副主任委员

李宁

副主任医师

国家癌症中心
中国医学科学院肿瘤医院妇科
中国临床肿瘤学会妇科肿瘤专委会常委

研究背景

卵巢癌是导致妇科肿瘤死亡的主要原因。大约75%的卵巢癌患者在诊断时即为晚期。新诊断的晚期卵巢癌的标准治疗是手术减瘤联合铂类为基础的化疗。尽管59% ~ 81%的患者可对一线化疗产生反应，但约75%的患者在未进行维持治疗的情况下，会在中位时间18 ~ 24个月内复发。

PRIMA研究是第一个PARP抑制剂单药用于晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的Ⅲ期临床研究，结果显示与安慰剂相比，尼拉帕利（niraparib，一种高效选择性PARP抑制剂)可显著延长患者的无进展生存期（PFS），且与肿瘤同源重组缺陷（HRD）状态无关。该研究解决了临床上BRCA野生型卵巢癌患者的一线维持治疗需求，具有划时代意义。然而，PRIMA研究入选的患者主要来自西方国家，且主要为疾病进展的高危患者。因此，PRIME研究在国际PRIMA研究基础上结合我国卵巢癌治疗现状，进一步评估尼拉帕利在广泛人群中一线维持治疗的疗效和安全性。

研究介绍

PRIME研究是一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验（NCT03709316），将384名患者按2:1随机分组，接受尼拉帕利个体化起始剂量方案（n = 255）或安慰剂（n = 129）治疗，持续36个月或直至疾病进展、死亡或出现不可接受的毒性。

入组条件包括：患有FIGO Ⅲ或Ⅳ期卵巢癌、高级别或浆液性子宫内膜样肿瘤，既往接受过初次或间期细胞减灭术（无论术后肿瘤残留情况），以及对一线铂类化疗完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。分层因素包括gBRCA突变状态、肿瘤HRD状态、既往新辅助化疗和对一线铂类化疗的反应。

主要终点是在ITT人群中盲法独立中央审查评估的PFS。次要研究终点包括至首次后续抗肿瘤治疗时间（TFST；从随机化至首次后续抗癌治疗开始或死亡的持续时间）、总生存期（OS）、安全性及耐受性、HRD阳性亚组人群的PFS和OS。

主要结果

尼拉帕利组（n = 255）患者中位年龄为53（范围：32 ~ 77）岁；安慰剂组（n = 129）患者中位年龄为54（范围：33 ~ 77）岁。共375例患者（尼拉帕利组247例[65.9%]，安慰剂组128例[34.1%]）接受了剂量为200 mg/天的治疗。

PFS结局

尼拉帕利组 vs 安慰剂组患者的中位PFS为24.8 vs 8.3个月（HR = 0.45；95%CI：0.34 ~ 0.60；P < 0.001）。

图1 ITT人群的PFS结局

在HRD亚组中，尼拉帕利组和安慰剂组患者的mPFS分别为未达到 (95%CI：22.3 ~ NE) 和11.0个月 (95%CI：8.3 ~ 13.8)（HR = 0.48；95%CI：0.34 ~ 0.68）。
在ITT人群中，尼拉帕利组的中位TFST为29.2个月 (95%CI：22.4 ~ NE)，安慰剂组为11.9个月 (95%CI：8.8 ~ 14.8)（HR = 0.45；95%CI：0.34 ~ 0.59；P < 0.001）。

OS结局

ITT人群的OS数据尚不成熟。截至数据截止日期，尼拉帕利组有37例（56.9%）、安慰剂组有28例（43.1%）患者死亡(HR = 0.63；95%CI：0.38 ~ 1.03)，尼拉帕利组和安慰剂组第24个月的估计OS率分别为87.3%和82.7%。

图2 ITT人群的OS结局

探索性亚组分析结局

探索性亚组分析结果一致显示，与安慰剂相比，尼拉帕利显著改善了患者的PFS。

与安慰剂相比，尼拉帕利显著延长了gBRCA突变（未达到 vs 10.8个月；HR = 0.40；95%CI：0.23 ~ 0.68）和无BRCA 突变（19.3 vs 8.3个月；HR = 0.48；95%CI：0.34 ~ 0.67）患者的mPFS。
在同源重组修复正常（HRP）和同源重组不确定的患者中，尼拉帕利和安慰剂组的mPFS分别是16.6 vs 5.5个月 (HR = 0.41；95%CI：0.22 ~ 0.75) 和13.8 vs 5.4个月 (HR = 0.36；95%CI：0.15 ~ 0.86)。
与安慰剂相比，尼拉帕利显著延长了最佳减瘤患者（24.8 vs 8.3个月；HR = 0.44；95%CI：0.32 ~ 0.61）和次优减瘤患者（16.5 vs 8.3个月；HR = 0.27；95%CI：0.10 ~ 0.72）的mPFS。

图3 PFS的探索性亚组分析

安全性结局

尼拉帕利组和安慰剂组分别有139例患者 (54.5%) 和23例患者 (17.8%) 发生3级或以上TEAE。尼拉帕利组最常见的3级或以上TEAE 为贫血 (18.0%)、中性粒细胞计数下降 (17.3%)、血小板计数下降 (14.1%) 和白细胞计数下降 (6.7%)。尼拉帕利组和安慰剂组分别有48例患者(18.8%) 和11例患者 (8.5%) 发生严重TEAE。尼拉帕利组和安慰剂组因治疗相关不良事件而终止治疗的患者比例相似（6.7% vs 5.4%）。

小结

本随机临床试验发现，无论术后残留病变或生物标志物状态如何，尼拉帕利维持治疗均可延长新诊断晚期卵巢癌患者的PFS。个体化起始剂量在一线维持治疗环境中是有效和安全的。

参考文献

Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment With Niraparib Maintenance Therapy in Patients With Newly Diagnosed Advanced Ovarian Cancer: A Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. Published online July 13, 2023.doi:10.1001/jamaoncol.2023.2283.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
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