首页 > 文章详情

【前沿进展】放疗联合免疫治疗顺序对肺癌患者肺炎发生率的影响

2024年11月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

目前，放射治疗（RT）联合免疫检查点抑制剂（ICIs）治疗是肺癌临床应用领域极有前景的联合治疗手段之一，但同时也增加了各类器官系统如皮肤、肺、内分泌、血液和消化系统等不良事件（AEs）的风险，其中肺炎最常见。肺炎通常与较差的预后和体能状态相关，导致治疗中断，严重时还可危及生命。临床实践中采用了多种RT与ICIs的联合模式，包括同步治疗、RT优先、ICI优先、单独RT和单独ICI。然而，不同治疗顺序对肺炎发生率的影响尚不明确。基于此，我国学者系统地回顾了现有的临床试验和真实世界研究（RWSs），通过进行系统综述和网络荟萃分析（NMA），以评估不同治疗顺序对肺炎发生率的影响，以期为优化治疗策略提供依据^[1]。【肿瘤资讯】整理主要内容，以飨读者。

8图0.png

研究方法

研究者检索了PubMed、Embase和ClinicalTrials.gov数据库，纳入2014年1月至2023年1月发表的相关文献。选择标准包括：1）评估肺癌放疗和免疫治疗的前瞻性随机对照试验；2）肺癌患者放疗和免疫治疗的回顾性试验或真实世界研究；3）主要会议论文集中的随机对照试验和真实世界研究摘要；4）在ClinicalTrials.gov或同行评议期刊上发表的完整结果，包括不良事件；5）英语出版物。研究采用随机效应模型汇总任何级别和≥3级肺炎的发生率数据，使用贝叶斯网络Meta分析进行两两比较。研究者还进行了亚组分析，以识别潜在的影响因素。对于单臂研究，使用Stata 16.0软件进行Meta分析。

关键结果

不同治疗顺序对肺炎发生率的影响

本综述分析共纳入38项研究，其中10项为双臂研究（5项临床试验和5项真实世界研究），28项为单臂研究（8项临床试验和20项真实世界研究）。网络Meta分析结果显示，放疗后序贯ICI（RT-first，RT优先）与ICI同步放疗（concurrent）在肺炎发生率上无显著差异（OR= 0.71，95%CI: 0.10-4.81）。与单独放疗相比，RT优先组任何级别肺炎的发生率显著增加（OR=0.38，95% CI: 0.22-0.65），但与单独免疫治疗和同步放疗组相比无显著差异（OR=0.44，95% CI: 0.17-1.14；OR:=0.71，95% CI: 0.10-4.81）。≥3级肺炎的发生率也呈现类似趋势，RT优先组较单独放疗略有增加（OR= 0.56，95% CI: 0.31-1.02）（表1）。

Meta分析显示，接受RT和免疫治疗的患者任何级别和≥3级肺炎的发生率分别为0.341（95% CI：0.271-0.413）和0.062（95% CI：0.049-0.074）。任何级别肺炎的合并发生率在ICI优先组中似乎较高（0.368，95% CI：0.2555-0.489）。然而，≥3级肺炎的发生率在三组间无明显差异（RT优先组: 0.057， 95% CI: 0.043-0.071；同步放疗: 0.088， 95% CI: 0.043-0.132； ICI优先组: 0.074，95% CI: 0.044-0.104）（图1）。

8表1.png 表1 基于网络一致性模型的多方案肺炎发生率比较微信图片_20241023133028.jpg

图1 多种方案下所有单臂研究中肺炎的汇总分析。A，任何级别肺炎的汇总发生率；B，≥ 3级肺炎的汇总发生率。

临床试验与真实世界数据的比较

亚组分析显示，在序贯治疗组（RT优先组和ICI优先组），真实世界数据中任何级别肺炎的发生率高于临床试验。在ICI优先组中，真实世界回顾性数据中任何级别肺炎的合并发生率为0.480（95% CI：0.363-0.598），高于临床试验中观察到的结果（0.321，95% CI：0.260-0.386）。RT优先组也观察到相同趋势。此外，临床试验和真实世界回顾性数据显示，ICI优先组任何级别肺炎的合并发生率可能高于RT优先组和同步组（0.321，95% CI：0.260-0.386和0.480，95% CI：0.363-0.598）。这可能是由于临床试验的严格入组标准，而在真实世界中，更广泛的患者群体可能接受治疗，包括一些不符合临床试验入组标准的身体状况较差的患者。

ICI类型和肿瘤分期的影响

进一步亚组分析显示，在RT优先组中，PD-1和PD-1/PD-L1联合CTLA-4抑制剂亚组 ≥3级肺炎的发生率略高于PD-L1抑制剂亚组（PD-1: 0.075， 95% CI: 0.035-0.125； PD-1/PD-L1+CTLA-4: 0.076， 95% CI: 0.028-0.141； PD-L1: 0.052， 95% CI: 0.038-0.067）。这一发现与其他针对NSCLC的Meta分析结果一致。此外，研究者发现在RT优先组中，局部晚期肿瘤亚组任何级别肺炎的发生率高于晚期肿瘤亚组（0.352，95% CI: 0.274-0.435 vs 0.245，95% CI: 0.177-0.321）。同步治疗组也观察到类似趋势。这可能与局部晚期肿瘤患者接受更大范围的放疗有关。

化疗对肺炎发生率的影响

在RT优先组中，17项为同步化疗，4项为非同步化疗，9项无法明确分类。亚组分析研究还发现，同步化疗亚组任何级别肺炎的发生率高于非同步化疗亚组（0.466，95% CI: 0.312-0.623 vs 0.324， 95% CI: 0.288-0.362）。这表明化疗可能是影响肺炎发生率的重要因素。

结语

本研究首次综合分析了临床试验和真实世界数据，为优化肺癌放疗与免疫治疗的联合策略提供了重要的临床依据。研究发现，放疗优先与同步方案在肺炎发生率上无显著差异，而免疫治疗优先方案可能导致较高的肺炎发生率。这一发现对未来的临床试验设计和实践具有重要指导意义。研究还探讨了ICI类型、肿瘤分期和化疗等因素对肺炎发生率的影响，为个体化治疗提供了参考。结果提示，在选择放疗和免疫治疗的组合策略时，需要权衡肺炎风险。对于ICI优先方案，可能需要更密切的监测和管理；对于局部晚期肿瘤患者和接受同步化疗的患者，可能需要采取更积极的肺炎预防和管理措施。

然而，本研究也存在样本量较小、研究设计异质性等局限性。未来需要更多大样本、多中心的随机对照试验来验证这些发现，并进一步探讨放疗和免疫治疗的剂量、疗程以及间隔时间对肺炎发生的影响。随着相关临床试验的进行，预计将有更多随机研究比较同步和序贯治疗方法，或将改变现有临床实践。

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

审批编号：CN-145110

参考文献

1. Mi， S.， et al.， Effect of Sequence of Radiotherapy Combined With Immunotherapy on the Incidence of Pneumonitis in Patients With Lung Cancer: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Clinical Lung Cancer， 2024. 25（1）: p. 18-28.e3.

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-liguo.zhu

2024年11月24日

曹守波

临沂市人民医院 | 肿瘤科

放疗联合免疫治疗顺序对肺癌患者肺炎发生率的影响

2024年11月23日

武东妍

兰考县中心医院 | 肿瘤内科

放射治疗联合免疫效果好

2024年11月21日

张振兴

洛阳市中心医院 | 肿瘤内科

整体发生率不高。对于放疗和免疫结和也有一个参考。