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韩宝惠教授：NSCLC靶向治疗领域不断拓展，前围尚需开疆

2023年06月25日

来源：肿瘤资讯

随着科学探索的深入，非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗进一步精准化。三代TKI与KRAS抑制剂不断获批上市并进入医保，惠及更多患者。但KRAS抑制仅限G12C，其他亚型尚无对应措施。耐药难题无法避免，机制识别可能是关键，还需深入识别每个患者独有生物学特征，制定更加个体化的诊疗方案。【肿瘤资讯】特别邀请上海交通大学医学院附属胸科医院韩宝惠教授对肺癌靶向治疗进展和尚存难题进行梳理。

韩宝惠教授

二级教授、博士生导师

上海市胸科医院呼吸内科名誉主任
上海市领军人才、优秀学科带头人
中华肺癌学院执行院长
中国初保基金肿瘤精准诊疗专委会主委
CSCO肿瘤血管靶向专委会前任主委
中国抗癌协会肿瘤精准诊疗专委会副主委
亚太医学生物免疫学会肿瘤分会主委
中华肿瘤杂志副主编
上海市医学会肿瘤靶分子专委会副主委，候任主委
上海市医师学会呼吸学会副会长
擅长肺癌诊断及多学科治疗，肺癌生物免疫靶向治疗及抗肿瘤新药临床研究。获中华医学科技二等奖，第八届中国呼吸医师奖获得者；第四届中国医药产业创新一等奖，多次获上海市医学科技奖二三等奖。发表肺癌领域文章300余篇，牵头并主编中华医学会《肺癌诊疗指南》《肿瘤生物免疫靶向治疗》《超声支气管镜技术》专著、主译《抗肿瘤新生血管治疗》，参编专著10余部

不断报喜，肺癌靶向治疗持续进展

韩宝惠教授：过去的一年，虽然受到疫情的影响，但靶向治疗的一些研究仍然取得了令人瞩目的成绩，这些研究结果在经典敏感突变（比如三代EGFR-TKI）有了一些新进展；在耐药突变方面，我国又获批了针对EGFR 20号外显子插入突变NSCLC的新型靶向治疗药物莫博赛替尼。针对过去“不可成药”靶点KRAS（尤其是KRAS G12C），美国FDA已经批准了Sotorasib（AMG510）和Adagrasib（MRTX849）这两个靶向治疗药物，我国尚处于审批阶段。相信在不远的未来，针对KRAS G12C这样位点的靶向药物也会走向临床。同时在其它靶点中，例如MET扩增、ROS1、ALK等，二代ALK-TKI布格替尼、三代ALK-TKI洛拉替尼均获批并进入国家医保目录，这是对少见“钻石”突变患者的重大利好消息。与二代靶向药物相比，三代靶向药物有着巨大优势，尤其在控制脑转移方面，中枢神经治疗有效率大幅度提高，生存期大幅度延长。对于驱动基因阳性患者的治疗，我们手中的武器越来越多，治疗的手段越来越丰富，治疗的疗效亦在不断的提高。

当然，不可避免的，目前现有的非小细胞肺癌的九个靶点（EGFR、ROS1、RET、BRAF、Her2、MET扩增等），无论是一代、二代还是三代，最终均可能产生耐药。耐药后的处理，亦需要智慧和策略，需要根据患者的个体情况，进行分门别类的管理，该领域内仍有大量需要探索的工作。

KRAS靶点已有突破，但仍存巨大提升空间

韩宝惠教授：到今天为止，靶向治疗已有20年历史。最早在2003年，吉非替尼、厄洛替尼开始进入中国临床研究。目前，中国专家积累了丰富的靶向治疗经验，在各个新发现的靶向治疗通路中，无论是常见突变还是少见或者罕见突变，均有一些对应的药物。目前KRAS也有了重大突破，但该突破仍有一定局限性，其仅限于KRAS G12C靶向亚型。众所周知，KRAS突变不单纯在肺癌，在肠癌、胰腺癌也有大量KRAS突变人群，其比例甚至高于肺癌。

对于G12C靶点突变的治疗将来需实行分类管理。KRAS在G12位点中有9个亚型，当前只解决了G12C，且其在西方国家人群表达率较高，高达45%左右，而我国大约20%，因此该靶点解决的比例相对不高；另外8个亚型，目前尚无更好的靶向治疗药物。G13位点的7个亚型，以及Q61H这些靶点尚缺乏充分探索。

目前已经批准的KRAS突变靶向药AMG510和MRTX849的客观缓解率（ORR）约45%，无进展生存期（PFS）为6.5~6.8个月，总生存期（OS）刚刚超过一年。与其它靶向治疗相比，针对KRAS靶点的治疗疗效相对较低，未来仍有巨大改善空间，也期待未来有更多的广谱的针对各种KRAS亚型的有效治疗策略。目前我们也正在研究非G12C亚型靶点的治疗手段，今年世界肺癌大会上可能会报道一些研究结果，期待将来能够改变当前的治疗策略。

精准诊断精准治疗，实现个体化全程管理

韩宝惠教授：我们已经进入精准诊疗的新医学时代，精准诊疗最明确的含义是什么呢？第一，要精确诊断；第二，在精确诊断的基础上精准治疗，同时还要进行全程管理，即当一线治疗或二线治疗产生耐药时，需分析其耐药机制，了解其耐药类型，了解患者耐药时的个体化PS评分、功能状态等，然后制定出有效的个体化治疗策略。

靶向治疗已取得了非常好的治疗效果，但耐药是一个永恒的难题，耐药时需区分不同类型的耐药形式，是寡病灶进展？个别病灶耐药？还是爆发性耐药？是什么样的耐药机制？这样才能针对性的采取有效的解决耐药的措施。对此，还必须结合患者的个体化情况，PS评分，是否能够接受局部治疗，局部治疗的种类、类型、深度及时间等。这就需要临床医生必须对每一个患者确确实实做好把握和个体化的精准诊疗。

责任编辑：Nydia
排版编辑：xiaodong

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