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【2023 EHA亮点抢先看】在标准化疗中加入奎扎替尼在新诊断FLT3-ITD野生型AML患者中的疗效与安全性

2023年05月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

以促进血液学科技进步和共享最新研究成果为主旨，第28届欧洲血液学协会（EHA）年会将于2023年6月8~11日以线下结合线上的形式召开。来自西班牙的Pau Montesinos博士带来一项随机、双盲临床研究“QUIWI研究的初步结果：比较标准化疗联合奎扎替尼与安慰剂在新诊断的FLT3-ITD野生型AML成年患者中的应用”。这项最新研究成果入选大会口头发言。【肿瘤资讯】特别整理如下，以供学习。2023 EHA精彩内容抢先看！

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题目：QUIWI研究的初步结果：比较标准化疗联合奎扎替尼与安慰剂在新诊断的FLT3-ITD野生型AML成人患者中的应用

摘要号：S130

摘要类型：口头汇报

研究背景

通过口服靶向药物抑制FLT3和其他激酶可以改善FLT3野生型（WT）并适合接受强化化疗（fit）的AML患者标准化疗的结果。SAL研究小组的随机SORAML试验（包括FLT3-ITD突变型和野生型）显示，在新诊断的fit的AML患者中，增加II型FLT3抑制剂索拉非尼可改善无白血病生存，但不能改善总生存（OS）。奎扎替尼（Quizartinib，Quiz）是一种有效的II型FLT3抑制剂，作为复发/难治AML的单药治疗显示出完全缓解（CR）。基于这一理由，PETHEMA小组设计了一项随机、双盲、安慰剂（PBO）对照的II期QUIWI试验（NCT04107727）来进一步评估奎扎替尼在AML成人患者中的应用。

研究目的

QUIWI试验的主要目的是比较Quiz和PBO两组之间的无事件生存（EFS）（1或2个周期后未能达到CR/CRi，CR/CRi中死亡，或复发，以先发生者为准）。研究者在此报告在最后一名患者纳入后12个月进行的计划内中期分析结果。

研究方法

这是一项多中心、随机、安慰剂控制、双盲的II期临床试验。新诊断的FLT3-ITD WT型AML患者，年龄在18~70岁之间，适合接受强化化疗（fit），在随机化之前，对FLT3-ITD进行集中筛查。试验分两个阶段进行：开放标签的安全运行阶段，探索阿糖胞苷（Cytarabine）200mg/m² (days 1-7)，伊达比星（Idarubicin）12 mg/m² (days 1-3)，以及奎扎替尼（Quiz）60mg/d x 14d，以确定随机阶段的剂量。随后，双盲阶段采用2:1随机分组，按诊断时的年龄（<60岁与≥60岁）进行分层。在第一个周期后未能达到CR/CRi的情况下，允许进行第二个相同的双诱导。巩固治疗（最多4个周期）包括在第1、3和5天使用大剂量阿糖胞苷，加上Quiz或PBO14天。遗传风险高危的患者或中危但MRD阳性的患者被推荐进行异基因造血干细胞移植（allo-SCT）。巩固治疗后或allo-SCT后，开始使用60mg Quiz或PBO的12个周期的维持治疗。

MRD监测是通过PETHEMA中央平台进行的。NPM1和CBF患者采用RT-qPCR标准化技术评估MRD，其余亚组采用标准化的多参数流式细胞仪。

研究结果

从2019年9月到2021年11月，共有284名患者在45个西班牙PETHEMA中心入组，其中11人被纳入安全运行阶段，确立60mg/d的Quiz或PBO进入随机阶段。随后，273名患者被随机分配到Quiz（n=180）组或PBO（n=93）组。入组患者的年龄中位数为57岁[IQR，48~64岁]。两组患者的基线和疾病特征是平衡的。

数据截止时（2023年2月），随访的中位时间为17个月。Quiz的中位EFS为16.6 个月，PBO为10.6 个月（危险比[HR]，0.729；95% CI，0.522~1.018；双侧P=0.062）（图1A）。关于OS，Quiz组180名患者中有50人死亡，PBO组93名患者中有45人死亡。Quiz的中位OS没有达到，而PBO为15个月（HR，0.558；95%CI，0.373~0.834；P=0.004），Quiz的2年OS为63.5%，PBO为47%。(图1)。Quiz的DFS没有达到，而PBO的DFS为15.4 个月（HR 0.643；95% CI 0.411~1.005；P=0.050）。两个周期后，Quiz组的CR/CRi率为76.7%，PBO组为76.4%。2个周期后MRD阴性的CR/CRi率在Quiz组为41.5%，在PBO为41.6%。

在Quiz组中没有观察到新的安全性信息。

屏幕截图 2023-05-16 150244.png

图 Quiz组 vs. PBO组的EFS和OS

研究结论

这项研究结果表明，在3+7的标准化疗中加入Quiz可能会延长新诊断的FLT3-ITD WT AML的OS。研究者将在2023年底报告该研究中分析的，澄清潜在分子机制的大型生物标志物数据和较长时间随访的最终结果。

参考文献

Pau Montesinos, Rebeca Rodríguez-Veiga, et al. PRELIMINARY RESULTS OF QUIWI: A DOUBLE BLINDED, RANDOMIZED CLINICAL TRIAL COMPARING STANDARD CHEMOTHERAPY PLUS QUIZARTINIB VERSUS PLACEBO IN ADULT PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED FLT3-ITD WILD-TYPE AML.
https://library.ehaweb.org/eha/2023/eha2023-congress/387830/pau.montesinos.preliminary.results.of.quiwi.a.double.blinded.randomized.html?f=menu%3D16%2Abrowseby%3D8%2Asortby%3D2%2Ace_id%3D2489%2Aot_id%3D27913%2Atrend%3D4016%2Amarker%3D4176

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny

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赵艳秋

沈丘县人民医院 | 肿瘤内科

奎扎替尼（Quizartinib，Quiz）是一种有效的II型FLT3抑制剂，作为复发/难治AML的单药治疗显示出完全缓解（CR）

2023年05月18日

郑雪珍

泉州德诚医院 | 其他

通过口服靶向药物抑制FLT3和其他激酶可以改善FLT3野生型（WT）并适合接受强化化疗（fit）的AML患者标准化疗的结果

2023年05月18日

黄丽琼

泉州德诚医院 | 肿瘤科

QUIWI试验的主要目的是比较Quiz和PBO两组之间的无事件生存（EFS）（1或2个周期后未能达到CR/CRi，

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