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胜势再续！百泽安®联合化疗一线适应症获批，开创晚期食管癌治疗新格局

2023年05月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

食管鳞癌（ESCC）是我国食管癌最常见的病理类型，其发病率和死亡率均处于全球前列。尽管已开展了广泛的研究和治疗，但其预后仍较差、总体生存率低。2023年5月23日，百泽安^®（替雷利珠单抗）已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合紫杉醇和铂类药物或含氟尿嘧啶类和铂类药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。此次新适应症获批基于全球多中心、安慰剂对照、随机双盲III期研究RATIONALE 306研究结果，研究中替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌在总生存期（OS）方面达到优效，拓宽了目前晚期ESCC患者生存期。值此获批上市重磅之际，【肿瘤资讯】特邀此项国际多中心临床研究主要研究者之一江苏省人民医院束永前教授畅谈RATIONALE 306研究亮点、展望食管鳞癌免疫治疗未来发展。

束永前

二级主任医师/教授博士生导师博士后合作导师

江苏省人民医院肿瘤中心主任、肿瘤科主任、老年肿瘤科主任
南京医科大学第二附属医院肿瘤医学中心科主任
中国医师协会外科医师分会MDT结直肠癌内科副主委
CSCO理事
CSCO肿瘤心脏病学专家委员会副主委
CSCO肿瘤光动力专家委员会副主委
中国生物治疗学专业委员会副主委
江苏省医师协会肿瘤化疗与生物治疗医师分会会长
江苏省抗癌协会肿瘤营养专业委员会主委
江苏省抗癌协会肿瘤复发与转移专业委员会主委
江苏省生物技术协会肿瘤精准医学诊疗专业委员会主委

突破桎梏，再下一城！替雷利珠单抗获批食管癌一线适应症

束永前教授：不同于欧美国家腺癌占比较高，我国食管癌病理类型以鳞癌为主，约占所有食管癌患者90%。鉴于我国食管癌的早筛以及早期干预的缺乏，绝大多数食管癌患者初诊时已处于中晚期，因此具备手术适应症的患者占比较低。尽管手术、放疗和化疗三大治疗手段及新药物研发的飞速发展提高了食管癌的根治率，但患者5年生存率仍旧较低。

近年来，免疫治疗在多个瘤种治疗中均具有较好的应用前景，不仅可改善晚期肿瘤病人的免疫功能状态，提高晚期食管癌患者五年生存率，还可使肿瘤负荷量大的食管癌患者较长时间处于临床完全缓解。尤其针对食管鳞癌患者，RATIONALE 306和302研究结果均表明，免疫治疗联合化疗能为患者带来局部肿瘤退缩的同时，可使患者收获长生存获益且不良反应可控。基于RATIONALE 306研究方案在我国应用愈加广泛，可观察到许多一线治疗生存获益病例，充分提示替雷利珠单抗于食管癌一线治疗领域具备优越性。

5月23日，NMPA正式批准替雷利珠单抗新适应症，联合化疗用于晚期食管鳞癌一线治疗！该新适应症的获批，标志着替雷利珠单抗在食管鳞癌治疗领域逐渐从后线不断向前推进，使其有望成为食管鳞癌治疗领域全能选手，为晚期食管鳞癌患者提供了重要治疗选择。替雷利珠单抗联合化疗方案不断使更多晚期食管鳞癌患者取得长生存获益，目前替雷利珠单抗经治食管癌适应症已纳入医保，已成为医保适应症最多的国内上市PD-1单抗。相信越来越多的患者将能以医保惠民价用上替雷利珠单抗，期待替雷利珠单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的适应症亦能够早日进入国家医保目录，惠及更多晚期食管鳞癌患者！

夯实成果，拓耕不止！RATIONALE 306研究扩宽一线治疗探索

束永前教授：RATIONALE 306研究是一项由中国研究者牵头、全球162个中心参与的替雷利珠单抗联合化疗对比化疗一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌的随机、全球性、安慰剂对照、双盲Ⅲ期研究。该研究结果显示，在晚期或转移性食管鳞癌患者的治疗中无论基线时PD-L1表达状态如何，替雷利珠单抗联合化疗相较于单独化疗可显著延长患者的中位总生存率（OS），该生存获益在按人种、地区和化疗选择划分的预先设定的亚组中一致。其次，替雷利珠单抗联合化疗可延长患者无疾病进展生存（PFS）时间长达 1.7个月，并显著降低疾病进展和死亡风险。此外，替雷利珠单抗联合化疗组的总缓解率（ORR）达到 63.5%，对比化疗实现了21.2%的提升，因此不论是延长生存时间或改善预后，替雷利珠单抗均展示出显著获益。此外，替雷利珠单抗联合化疗未增加不可预测或严重的不良事件，且两组最常见的治疗突发性不良事件（TEAE）发生率相似，联合方案临床应用安全可靠。

RATIONALE 306研究具备三大优势：其一是研究定位高，诊疗目标放眼全球，研究顶层设计维度高；其二是研究科学严谨，从临床实际需求和循证医学角度出发，采用对照增加研究结论可靠性；其三是研究广谱性，研究显示了不同分层因素下替雷利珠单抗联合化疗治疗晚期食管鳞癌的广泛获益。综上所述，RATIONALE 306研究为今后全球的ESCC相关研究提供了一个出色的标准化范例。

深入布局，走向国际！替雷利珠单抗造福全球食管癌患者

束永前教授：在RATIONALE 306研究中，食管癌患者使用替雷利珠单抗后一旦获得缓解，其临床症状可明显改善且肿瘤退缩快，获得缓解时间长。而患者长时间的临床缓解可能与病人的基因组学、免疫微环境以及PD-L1的表达等有关，这也是未来进一步探讨以及研究的方向。

此外，替雷利珠单抗从中国食管癌流行病学特征出发进行全价值链布局，不局限于中国人群且广泛纳入全球食管鳞癌患者，进一步提升了受试人群的多样性，为西方国家的药品监督管理部门、研究者和临床医生提供更直接有力的证据，使得相关临床试验从启动之初就满足医疗实践和数据收集的全球质控标准。FDA、EMA现已经受理替雷利珠单抗食管癌二线适应症上市申请，有望成为首个海外食管癌适应症获批上市的原研PD-1单抗，为“中国方案”和“中国PD-1单抗”国际化提供循证支持，以期改善全球食管癌患者的生存和预后。

总结

RATIONALE 306研究显示，替雷利珠单抗联合化疗方案使晚期食管癌患者中位总生存期达17.2个月，不断推进着全球全人群长生存获益进程。本次百泽安^®联合化疗方案在我国获批晚期食管鳞癌一线治疗适应症，将为更多食管癌患者带来一线治疗新选择及生存获益。同时，在近期召开的美国癌症研究协会（AACR）年会上，RATIONALE 306中国人群研究结果数据进一步披露，其中国亚组结果显示与总体人群结果保持一致，进一步夯实替雷利珠单抗联合化疗在中国晚期食管鳞癌一线治疗地位。再次祝贺替雷利珠单抗食管癌一线治疗新适应症获批！

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-LBJ