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JCO：PD-1/PD-L1复合物的功能参与度，而非PD-L1表达，可高度预测非小细胞肺癌患者对免疫治疗的反应

2023年05月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，针对非小细胞肺癌（NSCLC）的免疫治疗获得了广泛的关注，患者结局也因此获得显著改善，但免疫治疗的正确患者分层仍存在挑战。近期，JCO发表了一项临床研究，探索了新的NSCLC患者分层的预测性生物标志物，即通过PD-1/PD-L1复合物预测免疫治疗的反应。

研究背景

据悉，通过免疫组织化学（IHC）测定的PD-L1表达水平是第一个临床验证的预测性免疫肿瘤学（IO）生物标志物，且已转化为临床实践。然而，由于耐药，仍存在大量的免疫治疗无应答者（即使是PD-L1 TPS≥50%的患者，2年时无应答者53%，3年时无应答者62%）。许多患者也发生了严重的免疫相关不良事件（irAE）。此外，研究表明，无论PD-L1表达水平如何，NSCLC患者都可以通过抗PD-1/PD-L1治疗实现生存获益，这使人们认识到，亟需更好的生物标志物来改善患者治疗分层。

研究方法

为了解决患者分层的问题，研究者使用高通量自动定量成像平台[定量功能蛋白质组学（QF-Pro）]定量了NSCLC患者福尔马林固定石蜡包埋肿瘤样本中的细胞间PD-1/PD-L1相互作用。
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图1. QF-Pro检测PD-1/PD-L1相互作用中高度的肿瘤间和肿瘤内异质性。(A)QF-Pro平台示意图。QF-Pro是一种FRET/FLIM平台，能够在1-10 nm的距离内定量PD-1/PD-L1相互作用。 (B)QF-Pro测定的原理

研究结果

研究者对188例接受免疫检查点抑制剂治疗的患者队列进行了多位点盲法分析，证明了PD-1/PD-L1免疫检查点治疗的肿瘤内和肿瘤间异质性，并明确证实PD-1/PD-L1相互作用的程度与PD-L1表达之间无相关性。重要的是，临床上用于患者分层的PD-L1表达评分与总生存期（OS）的相关性较差；相比之下，表现出高PD-1/PD-L1相互作用的患者对抗PD-1/PD-L1治疗的反应明显更好，OS更长。在一线治疗的背景下，这种关系尤其强烈。
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图2. 高PD-1/PD-L1相互作用状态（平均FRET效率）与显著延长的OS相关

研究结论

PD-1/PD-L1相互作用的功能读数作为NSCLC患者分层的预测性生物标志物，结合PD-L1表达水平，应能显著提高免疫治疗的应答率。有利于筛选出既往从免疫治疗中排除的患者（高PD-1/PD-L1相互作用但低PD-L1表达，24%的患者），并且避免治疗尽管其PD-L1高表达但没有反应并遭受副作用的患者。

参考文献

Sánchez-Magraner L, Gumuzio J, Miles J, et.al. Functional Engagement of the PD-1/PD-L1 Complex But Not PD-L1 Expression Is Highly Predictive of Patient Response to Immunotherapy in Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2023 Feb 23:JCO2201748. doi: 10.1200/JCO.22.01748.

责任编辑：肿瘤资讯-Echo
排版编辑：肿瘤资讯-Echo