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韩宝惠教授：由点至面，全力出击——抗肿瘤药物在肺癌领域的全线布局

2023年02月15日

来源：肿瘤资讯

在过去的2022年，各种创新疗法在肿瘤领域不断取得新突破，为抗肿瘤治疗的现有格局带来颠覆性变革。“2022 抗肿瘤新药研究及肿瘤治疗年终大盘点”在众多专家的热烈讨论中圆满落幕。本期特邀请上海交通大学附属胸科医院韩宝惠教授针对肺癌领域新药研发与临床治疗最新进展，展开详尽的学术分享与深入的交流探讨。

靶向药物谱写肺癌精准治疗新纪元，助力肺癌“慢病化“

韩宝惠教授：
靶向治疗开创了肺癌精准治疗的新纪元。随着科学研究的不断进步，目前已发现的肺癌驱动基因越来越多，如：EGFR、ALK、ROS、HER-2、BRAF 等等;针对不同驱动基因，相关靶向药物研究开展的如火如荼。近年来，无论是对于常见靶点或是少见靶点，我国都上市获批了多种靶向药物。对于患者来说，通过精准的基因诊断，再辅以有效的靶向治疗，能够使患者疾病得到及时控制，生活质量明显提升，让肺癌变成慢性病成为可能。

目前对于靶向治疗来说，最大的挑战有三点。首先是要开展精准诊断。近年来，我国大多数肿瘤专科医院的基因检测普及率大幅提升，但是在少见和罕见靶点的检测上还有进步空间，因此我们也希望患者在初诊时尽可能采取更加广谱的基因检测，从而使更多少见、罕见基因被诊断出来，助力患者得到更精准的治疗。其次是要选择合适的药物。目前靶向治疗药物选择非常丰富，如EGFR、ALK等靶点都有了一代、二代、三代甚至是四代在研的靶向药物。临床上需要根据患者个体化来选择最佳的治疗策略，以此达到最佳的效果。最后是要加强全程管理。想要把肺癌变成慢性病，需要临床医生对于治疗策略的完美把控，每次转变治疗策略，都要做到有理有据。全程管理最重要的就是当肿瘤复发或进展时，再进行精确的诊断，分析出它耐药的具体类型，是基因突变还是免疫状态改变，或是肿瘤突变负荷指数改变，只有做到这些才能更加精准、有效的调整后续治疗方案。

注重早期NSCLC筛查，开拓免疫治疗在围术期的应用

韩宝惠教授：
早期肺癌诊断需要重视高危人群筛查。近年来国内肺癌高危人群筛查得到了广泛的普及和应用。低剂量螺旋CT或普通CT的健康体检以及主动的筛查，已经成为很多大中城市人群的首选项目。通过普及筛查，在约25%高危人群中发现存在肺内小结节，但是98%左右的小结节都是低风险或者良性的，只有约1.5%会确诊为肺癌。所以需要特别强调对于这种良性结节无需过度诊断和过度治疗。近年来，通过临床大数据分析，发现早期肺癌的一些高危风险因素，比如脉管侵犯、微乳头和实性亚型、气腔播散等，都需要进行干预。这些因素作为术后病理的高危因素，复发风险较高，是否采取干预会有明显差异。对这部分人群，如果存在驱动基因阳性，建议可采用靶向治疗。

目前大量循证医学证据支持术后采取免疫联合化疗的治疗策略。Checkmate 816研究^[1]开辟了一个新的治疗策略，即肿瘤降期后再行手术，该研究pCR率达到24%，患者预后明显改善。因此，未来对于可手术的这部分患者，通过新辅助治疗降期应该成主流。而对于不可手术的如IIIB期患者，与常规治疗相比，同步放化疗后用免疫治疗优势更明显。

连接基础与临床，转化研究助力肿瘤治疗可持续发展

韩宝惠教授：
对于任何一种新药的研发或者新策略的制定，都是需要经由基础研究再到临床应用的。例如免疫治疗的应用，从基础医学来看，是因为人体免疫系统存在缺陷，导致肿瘤细胞在体内不断生长、繁殖甚至是转移。那如何阻断免疫缺陷来弥补漏洞呢？应运而生的就是PD1单克隆抗体，因为在基础研究中发现肿瘤细胞是由于PD1、PD-L1的免疫调节通路，T细胞就不能发现肿瘤细胞及攻击肿瘤细胞，导致癌细胞在不受控的情况下发展为肿瘤组织，最终到晚期肿瘤。而阻断该过程，就有可能恢复T细胞的活性，从而使肿瘤消退，使机体内环境趋于正常。所有新药的研发也是从临床实际出发，例如EGFR突变，一代或二代靶向药物经常会出现耐药，经过对耐药组织的基础研究，发现50%耐药是因为发生T790M的突变，对这50%的耐药患者，需要采取一些新的治疗措施^[2]。基于基础研究结果，针对T790M突变的三代TKI应运而生，其中最先问世的就是奥希替尼，其主要是针对一代、二代靶向耐药后的T790M突变而设计的，临床研究也证实奥希替尼对于T790M突变具有非常好的疗效。

因此对于靶向耐药，需要先了解耐药机制，再采取有针对性的措施，从而阻断耐药发生或者克服已经产生的耐药。这才是从基础到临床，再从临床到基础的转化研究。

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参考文献

1. Patrick M Forde,et al.N Engl J Med.2022 May 26;386(21) 1973-1985.
2. Antonio Passaro,et al.Nat Cancer. 2021 Apr;2(4):377-391.

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排版编辑：肿瘤资讯-Hanna
审批号：PP-CEJ-CHN-0810

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韩宝惠教授：由点至面，全力出击——抗肿瘤药物在肺癌领域的全线布局