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BIDMC：循环血红素结合蛋白在患者化疗中可能具有保护心脏的作用

2023年01月03日

整理：研值圈

来源：研值圈

蒽环类药物是一类可有效治疗多种癌症的化疗药物，包括白血病、淋巴瘤和乳腺癌。蒽环类药物（如经常用于治疗乳腺癌的多柔比星）通过破坏癌细胞的DNA来杀死癌细胞。然而，这些有效的化疗也会在约10%的患者中产生心脏毒性作用，最终导致心力衰竭，特别是在已患有心血管疾病的老年患者中。

目前，尚缺乏能预测或在早期阶段检测到哪些患者具有发生蒽环类药物相关心脏毒性风险的临床策略。

近期，Beth Israel Deaconess Medical Center（贝斯以色列女执事医疗中心，BIDMC）的研究人员已经确定了一种与蒽环类药物相关心脏毒性发作有关的蛋白质。在对接受乳腺癌治疗的女性患者中进行的两项研究显示，血液循环中一种称为血红素结合蛋白（Hpx）的蛋白质水平与心脏毒性增加有关。对小鼠的后续研究表明，这种蛋白质具有心脏保护特性。

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这些发表在 Science Advances上的研究结果表明，机体会产生血红素结合蛋白作为对抗治疗引起的心脏毒性的保护措施。如果是这样的话，临床上可能实现利用这种蛋白质通过简单的血液检测来监测接受蒽环类药物治疗的患者的心脏功能异常迹象。

“鉴于老龄化的加剧，心力衰竭和癌症的负担不断增加，开发新的生物标志物和心脏保护策略对于最大限度地减少癌症治疗相关心脏毒性的影响至关重要。”本文通讯作者，心脏病专家，BIDMC心脏肿瘤学项目主任Aarti Asnani博士说，“这项研究确定了循环血红素结合蛋白的诱导是与蒽环类药物治疗的患者相关的心脏保护机制。”

Asanni及其同事研究了30名被诊断患有乳腺癌并计划接受蒽环类药物化疗的女性患者。这些患者在接受多柔比星方案之前在基线时收集了血液检查数据和其他数据。在研究期间，每三个月进行一次问卷调查，血液样本和超声心动图检查。

在开始癌症治疗三个月后，科学家们发现患者的心脏功能总体下降，其中六名患者在一年内出现心力衰竭症状。在此期间，研究人员监测了患者血浆中循环的1317种蛋白质。此外，该研究小组观察到了共39种蛋白质的变化，其中血红素结合蛋白的增加与早期心脏毒性最密切相关。在31名女性患者中进行的第二项研究得出了几乎相同的结果。

“基于这些发现，我们使用了一种小鼠模型，该模型密切反映了在接受多柔比星治疗的患者中观察到的心脏问题，”第一作者，BIDMC心血管医学部的博士后研究员Jing Liu医学博士说，“正如我们在患者身上看到的，在化疗结束后24小时内，小鼠血浆血红素结合蛋白水平升高，并与随后的心脏功能密切相关。”

在确定了蒽环类药物诱导的心脏毒性与血红素结合蛋白水平升高之间的明确联系后，研究者们试图确定血红素结合蛋白的功能作用。当研究人员用多柔比星治疗野生型（正常）实验室小鼠时，他们发现给予血红素结合蛋白可以防止心功能障碍的发展。

然而，当他们在缺乏天然存在的血红素结合蛋白的基因改变小鼠中进行类似的实验时，与野生型小鼠相比，血红素结合蛋白缺乏的小鼠表现出增加的多柔比星心脏毒性。这些发现表明机体可能产生血红素结合蛋白作为对蒽环类药物诱导的心脏损伤的保护性反应。

图1. 循环Hpx在用多柔比星治疗的小鼠中升高

“这些发现为未来的研究奠定了基础，以开发血红素结合蛋白作为生物标志物和化疗相关心脏毒性风险患者的保护性治疗策略，”Asnani说道，“我们正在验证我们的研究结果是否适用于更多不同性别和其他类型癌症（如淋巴瘤）的患者”

参考文献

LIU J， LANE S, LALL R, et al;Circulating hemopexin modulates anthracycline cardiac toxicity in patients and in mice; SCIENCE ADVANCES; DOI: 10.1126/sciadv.adc9245.

责任编辑：Mathilda
排版编辑：Mathilda

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2023年01月04日

夏月琴

盐城市第七人民医院（盐城市公共卫生临床中心、盐城市职业病防治院） | 肿瘤内科

循环血红素结合蛋白在患者化疗中可能具有保护心脏的作用，这为进一步研究开辟了一个新角度