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【2022 ASH】张清媛教授，蔡清清教授：维泊妥珠单抗联合方案治疗R/R DLBCL患者实现持久缓解，改善长期生存

2022年12月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

全球血液学领域最大规模的国际盛会——第64届美国血液学会（ASH）年会近期以线下（美国新奥尔良）及线上结合的形式盛大召开。在I/II期GO29365研究中，CD79b靶向抗体-药物偶联物维泊妥珠单抗联合苯达莫司汀、利妥昔单抗（Pola+BR）方案较BR方案能显著改善R/R DLBCL患者PFS和OS，实现了对肿瘤的持续控制^[1]。目前Pola+BR在全球60多个国家/地区获批治疗R/R DLBCL。那Pola上市后在美国真实世界中（COTA EMA数据库）不同治疗线数患者中疗效如何呢？以及同样获批用于R/R DLBCL的Tafa+Len的疗效如何？Pola-BR在临床试验中（GO29365）的长期生存结局如何呢？在【肿瘤资讯】对相关内容进行了整理，并特邀哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授和中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授展望相关领域前景，分享独到观点，以供参考。

本文要点

GO29365关键性研究中位随访长达5年的终期分析结果提示，相较于BR，Pola+BR组能显著提高R/R DLBCL患者的CR率（42.5% vs 17.5%，p=0.0128）和长期生存。

一项纳入多线经治的R/R DLBCL（超过70%为3L+）患者的真实世界研究，Pola+BR治疗二线患者的CR率为40%，和GO29365研究中相当。在临床中更前线的使用，将为患者带来更多临床获益。

5年长期随访继续证实维泊妥珠单抗联合BR方案治疗R/R DL BCL患者可达持久疗效

研究者在ASH大会上分享了GO29365关键性研究中位随访长达5年的终期分析结果，包括lb期安全性试验、II期随机试验和拓展队列的最新数据^[2]。

最终数据截止至2021年10月21日，在Ib期（N=6）、II期随机（N=40）和拓展（N=106）队列中，Pola+BR治疗患者的中位随访时间分别为77.4个月、59.9个月和29.2个月。队列之间的基线特征相当，接受Pola+BR方案获得疗效的患者大部分为CR。在II期随机队列中，相较于BR，Pola+BR组能显著提高患者的CR率（42.5% vs 17.5%，p=0.0128，表1），差异有统计学意义。Pola+BR和BR组的最佳缓解率分别为62.5% vs 25.0%，最佳CR率分别为52.5% vs 22.5%。在纳入患者数更多的拓展队列中，Pola+BR治疗患者的CR率、最佳缓解率和最佳CR率分别为39.6%、57.5%和53.8%，和随机队列中的疗效一致。

表1. 患者的客观缓解率和CR率

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随着随访时间延长，Pola-BR依然保持显著的PFS和OS获益，Pola+BR治疗患者将疾病进展或死亡风险降低60%（中位PFS分别为9.2个月vs 3.7个月，HR=0.4；中位OS分别为12.4个月vs 4.5个月，HR=0.4）（图1）。拓展队列中，Pola+BR治疗患者的中位PFS和OS分别为7个月和12.3个月。

【2022+ASH】张清媛教授，蔡清清教授：维泊妥珠单抗联合方案治疗RR+DLBCL患者实现持久缓解，改善长期生存1213-MLL(1)(1)（已修改）1295.png 图1. 患者的PFS和OS

安全性方面，长期随访中未发现新的安全信号。如表2所示，随机队列和扩展队列中三组患者的3-4级发生率分别为87.2%、71.8%和78.3%，大部分为血液学毒性（中性粒细胞减少和血小板减少）。三组患者的严重AE发生率分别是69.2%、61.5%和53.8%，主要为发热，肺炎和脓毒血症。

表2. 安全性数据

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真实临床应用背景下，维泊妥珠单抗联合BR治疗R/R DLBCL患者的疗效

维泊妥珠单抗联合BR治疗R/R DLBCL患者在临床研究中展现出极高的治疗活性。此次ASH大会还报告了一项真实世界研究，评估Pola+BR治疗基础状态更为复杂的患者的疗效 ^[3]。

从COTA EMA数据库中识别出4544例DLBCL患者，其中79名患者接受维泊妥珠单抗联合BR治疗。超过一半（N=43）的患者3L+接受Pola-BR（2L为46%）。随访一段时间后（2L：12个月，3L+：17个月），2L和3L+患者中位治疗持续时间分别为2.0和1.8个月。2L和3L+的患者分别有26%和17%观察到CR，61%和58%获得ORR；中位PFS分别为3.8和3.7个月，中位OS分别为12和7.1个月（图2）。

【2022+ASH】张清媛教授，蔡清清教授：维泊妥珠单抗联合方案治疗RR+DLBCL患者实现持久缓解，改善长期生存1213-MLL(1)(1)（已修改）1812.png 图2. 真实世界接受Pola+BR治疗患者的疗效

另外34名接受Tafasitamab联合来那度胺（Tafa+Len）治疗的患者，65%的患者3L+接受Pola-BR（2L为35%）。随访一段时间后（2L：7.1个月，3L+：14个月），2L和3L+患者中位治疗持续时间分别为3.3和1.3个月。2L和3L+的患者分别有17%和9.5%观察到CR，58%和27%获得ORR；中位PFS分别为4.9和1.9个月，中位OS分别为13和6个月。

另一项纳入217例CART治疗后进展的R/R DLBCL患者的回顾性研究^[4]，其中有31名患者选择了维泊妥珠单抗联合BR治疗，中位随访17个月，最佳ORR和CR率分别为62%和38%，疗效优于标准化疗（ORR 22%; CR率 13%）（图3）。维泊妥珠单抗联合BR组较标准化疗组能显著改善患者PFS和OS（中位PFS为6.11个月 vs 1.94个月，p=0.011；中位OS为10.22个月 vs 5.68个月，p=0.046）（图4）。CART治疗后早期进展的DLBCL患者的预后较差。与标准化疗相比，含有维泊妥珠单抗的挽救治疗策略能产生了更高的缓解率。

WPS图片(1).png 图3. 治疗亚组的ORR

图4. 治疗亚组的PFS和OS

专家观点前瞻

张清媛

主任医师、二级教授、博士生导师、省教学名师

黑龙江省肿瘤防治研究所所长
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院副院长
哈尔滨医科大学首席科学家
哈尔滨医科大学星联计划杰出教授
肿瘤学国家重点专科带头人
国家百千万人才工程入选者
国家突出贡献中青年专家
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会副主任委员

作为最常见的淋巴瘤，DLBCL通过一线标准治疗约50-60%的患者可以达到临床治愈，但仍有相当一部分患者难治或复发。这部分患者的治疗选择有效，一直是临床未被满足的需求。维泊妥珠单抗作为一种靶向CD79b的ADC，作用机制强大，早期研究就表现出极高的治疗活性，其联合免疫化疗方案治疗患者的缓解深度和缓解持续时间令人印象深刻。此次ASH为我们带来的GO29365研究的5年终期分析结果，维泊妥珠单抗联合BR继续展现出更优的疗效与生存获益，长期随访中也没有发现新的安全信号，总体来说是疗效和安全性兼备的治疗方案。目前也有维泊妥珠单抗联合双抗等新型药物的治疗探索，为DLBCL患者的治疗带来了新的希望。相信随着研究数据的成熟，维泊妥珠单抗会更快进入我国临床并造福更多淋巴瘤患者。

蔡清清

教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心大内科副主任

广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长
广东省精准医学应用学会淋巴瘤专委会主任委员
中华医学会肿瘤学分会青年委员会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委
共发表SCI论著80篇，近5年以（共同）通讯作者在STTT,Blood,Leukemia,CCR等发表SCI论著20篇，主持国自然重点基金及多项国自然面上基金

本次ASH大会报道的维泊妥珠单抗联合BR治疗R/R DLBCL患者的真实世界研究同样值得关注。大部分患者既往接受过多线治疗，其中超过70%的患者为3L+。我们可以看到基于维泊妥珠单抗的联合方案治疗二线患者的真实世界疗效数据和GO29365研究保持一致，但随着治疗线数的增加，CR率下降。研究提示，维泊妥珠单抗联合BR如果能在临床中更前线的使用，将为患者带来更多临床获益。但此项研究存在一定局限性，需要更大的样本量和更长的随访时间来验证结论。期待以维泊妥珠单抗为基础的联合治疗方案继续探索，从而为临床提供更多高效安全的治疗方案。

参考文献

1. Sehn LH, et al. J Clin Oncol. 2020 Jan 10;38(2):155-165.
2. Sehn LH, et al. et al. 2022 ASH. Poster 4260.
3. Mehdi Hamadani. et al. 2022 ASH. Poster 3598.
4. Gloria Iacoboni. et al. 2022 ASH.Oral 155.

责任编辑：肿瘤资讯-chell
排版编辑：肿瘤资讯-tong