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2022年10月30日，由国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会、中国抗癌协会乳腺癌专业委员会及中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会共同出版的《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）》（ABCC 2022）在今年的中国乳腺癌规范诊疗与质量控制大会上重磅发布，为我国晚期乳腺癌规范诊治树立了全新标准。基于此，【肿瘤资讯】特邀中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）王晓稼教授，围绕指南更新，共瞻中国晚期乳腺癌患者治疗前景。
中国科学院大学附属肿瘤医院/浙江省肿瘤医院院长助理、乳腺内科主任
浙江省肿瘤智能诊断和分子技术研究中心副主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委、医学伦理委员会常委
中华医学会心血管病分会肿瘤心脏病学组委员
长三角肿瘤专科联盟副会长
浙江省乳腺癌质控专家委员会主任委员
浙江省医学会肿瘤内科分会主任委员、疼痛分会副主委
浙江省抗癌协会乳腺癌专业委员会主任委员、肿瘤内科专委会前任主委
浙江省免疫学会副理事长（肿瘤免疫与生物治疗专业委员会前任主委）
浙江省转化医学学会副会长兼精准医学分会会长
同步国际，中国智慧
王晓稼教授：最新统计数据显示，2020年我国女性新发乳腺癌病例42万，3％～10％的乳腺癌患者初诊时即为转移性[1]。即便是接受了手术及规范治疗的早期患者，仍有30％～40％会复发转移[2]。而晚期乳腺癌患者中位总生存时间为2~3年[1]，5年生存率约为25%左右。
因此，晚期乳腺癌患者的诊疗与预后仍然不容乐观，基于这一背景，由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士、马飞教授组织牵头，联合众多乳腺癌内科、外科、放疗、影像、病理等诊断及治疗领域的专家共同推出了此版ABCC 2022。值的一提的是，该版指南的前身是《中国晚期乳腺癌诊疗专家共识》，自2015年首版专家共识问世，到如今的2022版指南，七年变迁，随着医学技术的不断进步，越来越多国际多中心晚期乳腺癌临床研究的开展，从共识中专家对于某一问题的认识，逐渐形成更加规范、更加科学的基于充分循证医学证据制定的诊疗规范。同时，指南的发展历程紧跟ESMO晚期乳腺癌国际共识大会(ABC共识)，同步国际前沿，吸取国外诊疗经验，编撰更适合我国晚期乳腺癌患者的指南，凝聚中国智慧。
该版指南见证了中国临床研究者们对于晚期乳腺癌认知的不断深入与完善，也指出了目前临床诊疗中还未满足的需求。希望此版指南的发布能够进一步提高我国晚期乳腺癌诊疗水平，为晚期乳腺癌患者带来切实的长期生存获益，也为未来临床研究的探索中提供一个开口与方向。
提纲挈领，精炼要点
王晓稼教授：目前，乳腺癌的诊疗正逐步趋向于慢病化管理，其治疗模式已由传统的“以疾病为中心”转变为“以患者为中心”，因此，在晚期乳腺癌患者的诊疗和管理方面，多学科参与、个体化诊疗极其重要；同时，适当的心理关怀、支持治疗和症状相关的干预也应作为常规，以构建全方位、全生命周期的“两全”健康管理体系。
相较2020版指南，今年的新版指南最大的特色与亮点是新增了晚期乳腺癌管理总则、肿瘤评估原则、不同分子分型乳腺癌治疗原则等总结。在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中，指南对于绝经前和绝经后患者的治疗手段做了详细补充，包括一线治疗、二线治疗和后线治疗的推荐；HER2阳性乳腺癌的抗HER2治疗手段也做了具体的描述；并将三阴性乳腺癌近两年来的研究进展做了扩充；值得一提的是，指南还新增了最近的热点话题“HER2低表达”乳腺癌的治疗推荐与原则。
晚期乳腺癌的治疗方案选择非常重要，需综合考虑多种因素，而该指南的发布对于临床医生而言，晚期乳腺癌的整体诊断及治疗原则一目了然，能够更好地优化患者的个体化诊疗策略，具有重要的指导意义。不过指南中对于乳腺癌后线解救治疗仍缺乏标准治疗方案，因此如何帮助患者做出合适的治疗选择，仍是每一位临床医师所面临的挑战。
重磅进展，星光熠熠
王晓稼教授：近年来，晚期乳腺癌领域诞生了诸多重磅研究进展，为患者的治疗带来新的希望和曙光。对于不同分子分型中预后极差的三阴性晚期乳腺癌，目前化疗仍是三阴性晚期乳腺癌患者的主要治疗方案。除单纯化疗以外，PARP抑制剂是gBRCA基因突变的三阴性晚期乳腺癌患者一线可选方案。免疫检查点抑制剂联合化疗在PD-L1表达阳性的三阴性乳腺癌中也显示出令人鼓舞的疗效，例如IMpassion 130研究[3]、KEYNOTE-355研究[4]等。在今年的ASCO大会上，也公布了Ⅲ期TROPiCS-02临床试验结果，展现出首创靶向TROP-2 的新型抗体偶联药物（ADC）可观的PFS获益[5]。
此外，ADC药物治疗的广阔前景同样在HER2阳性乳腺癌患者中得以体现，抗HER2治疗失败后的二线或后线治疗，例如DESTINY-Breast03研究[6]等也看到了喜人的成果。
而在患者比例最高的HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗中，MONALESSA系列研究、MONARCH系列研究、PALOMA系列研究，在今年的ESMO、ASCO大会上都有汇报最新的随访结果，展现了CDK4/6抑制剂在HR+晚期乳腺癌解救治疗中的强势地位。MONALEESA-2研究[7]证实，同来曲唑单药治疗相比，CDK4/6抑制剂Ribociclib联合来曲唑治疗能够显著延长绝经后患者的PFS和OS。在MONALEESA-3[8]接受一线治疗的患者中，Ribociclib联合氟维司群也可显著延长患者的PFS（33.6 vs 19.2个月，HR = 0.55，95% CI 0.42-0.72），亚组分析证实，患者中位OS可以长达67.6个月，这是目前为止在众多CDK4/6抑制剂研究中展现出的最长的OS数值。另外，关于MONALEESA-2和MONALEESA-3的患者生活质量的研究[9]亦表明，Ribociclib能够维持绝经后患者的生活质量。
针对晚期绝经前或围绝经期乳腺癌患者的大型临床研究，MONALEESA-7[10]是唯一一个。研究显示，Ribociclib联合NSAI及OFS可以显著改善绝经前患者的PFS （23.8 vs 13.0个月，HR=0.553，P < 0.0001），和OS（58.7 vs 48个月，HR = 0.76），并可改善患者生活质量，ESMO-MCBS评分达到满分5分，表明了Ribociclib为患者带来的有意义的临床获益。
而PALOMA-2研究[11]OS最新分析以及MONARCH-3研究的二次OS中期分析[12]均显示未能显著改善患者的总生存时间。
此外，对于“CDK4/6抑制剂治疗失败”的后线解救治疗也进行了相应的探索，MAINTAIN 研究[13]便是其中之一，证实了氟维司群或依西美坦联合或不联合Ribociclib用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的疗效。
临床研究进展与循证医学证据的积累是《中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》更新制定的重要基础，为指导医生临床诊疗有据可依，有规可循。相信随着该版指南的更新，结合循证医学证据，丰富并细化治疗方案，可以对晚期乳腺癌患者的临床实践产生积极而深远的影响，也为广大患者带来更好的生存获益。
小 结
总而言之，临床实践中需秉承着多学科和个体化治疗的原则，为患者选择最合适的治疗策略，从而有效改善疾病情况，使晚期乳腺癌患者生存获益最大化。期待该版指南进一步宣传落地，向广大临床医师传递最新治疗理念，在延长晚期患者生存期的同时，改善患者的生活质量，共绘中国晚期乳腺癌患者的生存蓝图。
MCC号KIS22111225有效期2023-11-14，资料过期，视同作废。
注：Ribociclib乳腺癌适应症尚未在中国大陆获批。本资料目的在于提供疾病领域的相关知识、提高疾病认知的水平、非广告用途。本资料中涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见或指导。
[1] 中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）
[2] Gonzalez—Angulo AM，Morales-Vasquez F，Hortobagyi GN． 0verview of resistance to systemic therapy in patients with breast cancer[J]．Adv Exp Med Biol，2007，608：1—22．
[3] IMpassion130: final OS analysis from the pivotal Phase III study of atezolizumab + nab-paclitaxel vs placebo + nab-paclitaxel in previously untreated locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer. 2020 ESMO. ABR LBA16.
[4] Cortes J, Rugo HS, Cescon DW, et al. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022;387(3):217-226. doi:10.1056/NEJMoa2202809
[5] Rugo HS, Bardia A, Marmé F, et al. Overall survival (OS) results from the phase III TROPiCS-02 study of sacituzumab govitecan (SG) vs treatment of physician's choice (TPC) in patients (pts) with HR+/HER2- metastatic breast cancer (mBC). Ann Oncol. 2022;33(suppl_7):LBA76.
[6] Cortés J, Kim SB, Chung WP, Im SA, Park YH, Hegg R, Kim MH, Tseng LM, Petry V, Chung CF, Iwata H, Hamilton E, Curigliano G, Xu B, Huang CS, Kim JH, Chiu JWY, Pedrini JL, Lee C, Liu Y, Cathcart J, Bako E, Verma S, Hurvitz SA; DESTINY-Breast03 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan versus Trastuzumab Emtansine for Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Mar 24;386(12):1143-1154.
[7] Im SA, Lu YS, Bardia A, et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer[J]. N Engl J Med, 2019, 381(4):307-316. DOI: 10.1056/NEJMoa1903765.
[8] Slamon DJ, Neven P, Chia SKL, et al. Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-3 trial of postmenopausal patients (pts) with HR+/HER2- advanced breast cancer (ABC) treated with fulvestrant (FUL) ± ribociclib (RIB)[J]. J Clin Oncol, 2021, 39(15_suppl):1001-1001. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.1001.
[9] Rugo HS, Finn RS, Diéras V, et al. Palbociclib plus letrozole as first-line therapy in estrogen receptor-positive/human epidermal growth factor receptor 2-negative advanced breast cancer with extended follow-up[J]. Breast Cancer Res Treat, 2019, 174(3):719-729. DOI: 10.1007/s10549-018-05125-4.
[10] Tripathy D, Im SA, Colleoni M, et al. Ribociclib plus endocrine therapy for premenopausal women with hormone-receptor-positive, advanced breast cancer (MONALEESA-7): a randomised phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2018, 19(7):904-915. DOI: 10.1016/S1470-2045(18)30292-4.
[11] Finn RS, Rugo HS, Dieras VC, et al. Overall survival (OS) with first-line palbociclib plus letrozole (PAL+LET) versus placebo plus letrozole (PBO+LET) in women with estrogen receptor–positive/human epidermal growth factor receptor 2–negative advanced breast cancer (ER+/HER2− ABC): Analyses from PALOMA-2[J]. J Clin Oncol, 2022, 40(suppl 17):abstr LBA1003. DOI: 10.1200/JCO.2022.40.17_suppl.LBA1003.
[12] M.P. Goetz, M. Toi, J. Huober, et al. MONARCH 3: Interim overall survival (OS) results of abemaciclib plus a nonsteroidal aromatase inhibitor (NSAI) in patients (pts) with HR+, HER2- advanced breast cancer (ABC). Annals of Oncology (2022) 33 (suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.
[13] Kalinsky K, Accordino MK, Chiuzan C, et al. A randomized, phase II trial of fulvestrant or exemestane with or without ribociclib after progression on anti-estrogen therapy plus cyclin-dependent kinase 4/6 inhibition (CDK 4/6i) in patients (pts) with unresectable or hormone receptor–positive (HR+), HER2-negative metastatic breast cancer (MBC): MAINTAIN trial. [EB/OL] ASCO 2022, abstract LBA 1004.
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