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第19个国际淋巴瘤日——徐医附院血液科淋巴瘤中心CAR-T细胞治疗为患者带来新希望！

2022年09月16日

整理：肿瘤资讯

淋巴瘤是发病率最高的血液系统肿瘤，严重威胁人类的健康。徐医附院血液科副主任、淋巴瘤病区主任桑威博士介绍：在免疫和靶向治疗的新药时代，淋巴瘤患者的远期生存率正在不断提高，但是，仍有将近50%的患者面临难治和复发的问题。对于难治复发的淋巴瘤患者，目前最有力的武器就是“嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）”治疗，CAR-T细胞治疗让我们不断见证了太多的免疫细胞治疗的奇迹。

近年来，徐医附院血液科CAR-T细胞治疗在徐开林教授和李振宇主任的带领下，在细胞免疫治疗与移植物抗宿主病防治、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急慢性白血病、骨髓微环境、出凝血性疾病等方面已经积累了丰富的临床经验，尤其在CAR-T细胞治疗血液肿瘤方面在国际上处于领先地位。目前科室在研的CAR-T细胞治疗的临床研究，几乎覆盖了血液肿瘤CAR-T治疗的所有靶点。在近五年的中科院科技量值的综合排名中，徐医附院血液科已位居全国第14名。

让我们一起走进徐医附院血液科淋巴瘤中心，听团队讲述CAR-T细胞治疗的医患故事。

▲桑威主任团队早期的一例成功的CART细胞治疗的经典案例，令人震撼的医学奇迹

病例一

CD30 CART+自体移植+CD30-CART的“三明治”疗法挽救东北霍奇金淋巴瘤女孩

东北姑娘小杨，在2015年读大二时候不幸患上了霍奇金淋巴瘤，梦魇伴随她度过了本该最美好的大学时光，更为糟糕的是，病情不断反复，难以控制。针对小杨的病情，桑威主任团队给她选择了靶向CD30的CART细胞治疗方案，在第一次CART细胞输注后，病情即获得了明显的好转，为了更好地控制病情，桑威主任团队为她制定了后续的自体造血干细胞移植和二次CD30-CAR-T的“三明治”治疗方案。果然，小杨最终获得了完全缓解，体内的淋巴瘤细胞被彻底清除了，得以正常参加工作。近日，团队再次做了回访，小杨姑娘发来了开心的照片。桑威主任介绍，难治复发的霍奇金淋巴瘤目前可以选择的方案并不是很多，PD1单抗和CD30偶联抗体是主要的治疗方法，我们团队经过不断探索，为霍奇金淋巴瘤患者，摸索出了一条行之有效的路。该项研究仍在全国范围内的招募中，前期的临床数据提示：达到了92%的治疗应答和50%的完全缓解率，5年总生存也达到了70%。

病例二

CD19-CART移植联合异基因造血干细胞移植让徐州患儿小杜重获新生

2016年，6岁的小杜还是一名可爱的小学生，有一天因为发热到徐医附院就诊，经查骨髓确诊为急性淋巴细胞白血病，经过前期的治疗，顺利获得了完全缓解。但是不幸的是，病情很快复发，桑威主任团队迅速制定了靶向CD19-CART细胞并后续联合异基因造血干细胞移植的治疗方案，并最终获得了成功。6年过去了，小杜已经是身高将近一米八的初中生了，前日，小杜妈妈带着小杜再次来到徐医附院血液科门诊复诊，桑威主任给小杜做了详尽的检查，指标完全正常，小杜妈妈激动地展示了她手机里珍藏的当年的照片。在门诊，桑主任特意邀请了小杜一起合了影。

病例三

异基因移植+异基因CD7-CART的高难度创新治疗挽救了河南的白先生

河南的白先生，2017年11月因发现腹股沟肿物于当地医院就诊，经活检病理确诊为T淋巴母细胞淋巴瘤。在当地经过了多次化疗，自体移植，胞姐供髓的异基因移植等治疗。但是2021年，病情还是进展复发了。白先生的主治医师姚主任介绍他来找桑威主任想想办法，接诊以后，考虑到白先生是T细胞淋巴瘤，且之前做过胞姐供髓的移植，给予制定了简单可行的A方案：胞姐T细胞的靶向CD7的CAR-T细胞治疗，结果，却让人失望，未能控制病情。经过认真考虑和科室讨论，桑主任团队给白先生启动了难度较高的B方案：选择白先生哥哥作为新的供者，同步做异基因造血干细胞移植联合异基因CD7-CAR-T治疗。经历了一系列困难，最终获得了成功，白先生体内肿瘤细胞得以清除。

▲第一次胞姐T细胞制备的抗CD7-CART细胞治疗未能获得成功

▲第二次胞兄供髓的异基因移植联合异基因CART细胞治疗终获成功

病例四

创新的CAR-T研究为EBV相关淋巴瘤带来希望

EBV是重要的致瘤病毒，约2%的癌症和EBV相关。桑威主任团队围绕EBV相关淋巴瘤也做了多年的探索，从EBV的转化机制，诱导的免疫逃逸以及免疫治疗都做了大量的研究工作。其中靶向EBV编码抗原的CART细胞治疗研究获得了多项科研基金支持和多项发明专利授权。近期，桑威主任团队在国内率先开展了一例靶向gp350 CART的临床治疗。徐州的吴先生5年前确诊为NKT细胞淋巴瘤，经过前期的放化疗获得完全缓解，但是今年5月份，病情再次进展。经过充分沟通，吴先生入组了该项临床研究。7月7日完成了靶向gp350 CART细胞的输注，8月4日复查PETCT，提示达到了部分缓解。吴先生目前还在后续的随访中。

据桑威主任介绍，血液科淋巴瘤病区成立于2015年，在医院和科室的支持下，不断发展。尤其在徐开林教授和李振宇主任的直接关心带领下，在血液肿瘤的CART细胞治疗领域做了大量工作和积累。近年来，血液科陆续在JCO, BLOOD, LEUKEMIA, LANCET HEMATOLOGY等国际血液顶刊发表了多篇高质量研究论文。目前淋巴瘤病区的研究工作已经形成了一定的特色，尤其在围绕淋巴瘤CART细胞治疗，EBV相关淋巴瘤的基础和临床研究以及CD5阳性DLBCL等领域，做了深入的探索。

徐医附院血液科淋巴瘤中心，立足于淮海经济区，努力争先，勇往直前，不断开拓创新的临床研究。桑威主任目前担任中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员，中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员，中国老年医学会淋巴瘤学组委员，中国EBV相关疾病工作组秘书长，以及江苏省抗淋巴瘤联盟副主席等多个国内和省内的学术任职。桑主任带领团队围绕淋巴瘤方向先后获得300余万元科研资助，近两年来，发表SCI研究论文10余篇，期待桑主任带领的血液科淋巴瘤亚专科团队不断努力，锐意进取，不断取得更好的成绩，造福更多的淋巴瘤患者。

桑威

血液科副主任医师副教授

医学博士，副教授，副主任医师，硕士生导师

徐医附院细胞研究和转化医学中心副主任

徐医附院血液科副主任，淋巴瘤病区主任

中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员

中国EBV相关疾病工作组秘书长

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员

中国抗癌协会血液肿瘤委员会慢淋工作组委员

中国抗癌协会第一届T细胞淋巴瘤工作组委员

中国老年医学会血液学分会淋巴瘤学组委员

江苏省淋巴瘤联盟副主席

江苏省医学会血液学分会淋巴瘤/骨髓瘤学组委员

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