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复旦大学附属中山医院结直肠癌中心经典研究回顾-BECOME研究

2022年08月31日

来源：复旦大学中山医院结直肠癌诊疗中心

结直肠癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，近半数患者会出现肝转移，这也是结直肠癌患者死亡的最主要原因。手术切除肝转移灶是目前结直肠癌肝转移（CRLM）患者的最佳治愈手段，然而初始可切除肝转移患者仅占10%-20%。对于肝转移灶初始不可切除患者，化疗联合靶向药物的转化治疗可使10%-30%的患者转变为可切除，从而改善生存。

复旦大学附属中山医院是国内最早开展CRLM早期诊断和综合治疗的医院之一，每年结直肠癌手术病例近3000例，其中CRLM超500例。中山医院普外科结直肠癌专业组在樊嘉院士和秦新裕书记的指导下，在中山医院结直肠癌多学科诊疗团队的合作下，长期从事CRLM的临床和基础研究工作。许剑民教授牵头开展的“贝伐珠单抗联合mFOLFOX6（5-FU，亚叶酸钙和奥沙利铂）用于RAS突变型初始不可切除仅限肝转移的结直肠癌转化治疗（BECOME）”研究，首次证实贝伐珠单抗联合化疗相比单纯化疗显著提高RAS突变型CRLM患者的肝转移灶切除率和长期生存。研究成果受邀于2019年ESMO大会发言。

2019年9月许剑民教授参加ESMO年会并受邀大会发言

ESMO大会主席Claus-Henning Kohne教授称赞

“一项非常重要的研究，该领域的首个临床研究”

2020年发表于国际肿瘤学顶级期刊《Journal of Clinical Oncology》（影响因子50.717），并被美国NCCN结肠癌指南引用。

BECOME研究流程图

对于RAS突变型肝转移患者，大量临床研究已经证实其预后较RAS野生型患者差，并且临床一线治疗中可选用的靶向药物仅有贝伐珠单抗。然而，既往研究结果显示贝伐珠单抗联合强烈化疗并未提高肿瘤反应率和患者的总生存期，其原因可能是纳入了不同RAS状态的患者。此外，既往也无任何随机对照临床研究试图证实贝伐珠单抗在RAS突变型转移性结直肠癌中的疗效，更无转化治疗的研究。

BECOME研究纳入RAS突变型、初始不可切除、同时性结直肠癌肝转移患者。研究主要终点是肝转移灶的转化切除率。研究从2013年10月开始至2017年12月入组结束，共入组241例患者，其中化疗联合安维汀组121例，单纯化疗组120例，末次随访时间为2019年6月，中位随访时间为37个月。

主要研究结果显示，无论是理论R0切除率还是实际R0切除率，化疗联合贝伐珠单抗的转化切除率均显著高于单纯化疗，理论R0切除率（23.1% vs. 6.7%, p<0.001）和实际R0切除率（22.3% vs. 5.8%, p<0.001）

次要研究结果显示，化疗联合贝伐珠单抗的ORR（54.5% vs. 36.7%, p<0.001），PFS （9.5月 vs. 5.6月, p<0.001）和OS（25.7月 vs. 20.5月, p=0.031）较单纯化疗均有显著提高。

化疗相关毒性分析显示，贝伐珠单抗的加入显著提高3/4级不良反应，由26.7%增加至39.7%（p=0.032）。主要增加的不良反应为高血压（8.3% vs 2.5%）和蛋白尿（9.9% vs 3.3%）。而在术前6周和术后4周停用贝伐珠单抗未显著增加围手术期3/4级不良反应的发生率。

综上所述，BECOME研究首次针对RAS突变型这一预后不良的群体开展随机对照临床试验。研究证实贝伐珠单抗的加入能够显著提高肝转移的转化切除率及患者的预后，且药物毒性可控，为当今的临床实践提供了重要的临床证据。

排版编辑：Olga

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程曦

浙江大学医学院附属邵逸夫医院 | 肿瘤内科

BECOME研究纳入RAS突变型、初始不可切除、同时性结直肠癌肝转移患者

2022年09月04日

雷昕奕

永州市中心医院 | 胃肠外科

肿瘤治疗又有最新进展。

2022年09月04日

郑亚赏

延边大学

既往研究结果显示贝伐珠单抗联合强烈化疗并未提高肿瘤反应率和患者的总生存期，其原因可能是纳入了不同RAS状态的患者