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再放E彩 | 张世忠教授:肿瘤电场治疗的潜在疗效预测指标

2022年08月23日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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张世忠
教授

医学博士,UCLA博士后,主任医师,博士生导师
广东省脑发育与脑病防治学会理事长
中国医师协会脑胶质瘤专业委员会常委
中国神经调控联盟副理事长
世界立体定向和功能神经外科学会中国区联系人
中国医师学会人工智能与神经调控学会副主委
中国医师学会功能神经外科委员会常委
中国医师学会神经调控专业委员会副主任委员
中国研究型医院学会神经微侵袭专业委员会副主任委员
《中国立体定向与功能神经外科杂志》副主编
早年师从著名神经外科专家易声禹教授,2004-2006年在美国加州大学洛杉矶(UCLA)医学中心学习,完成博士后培训。从事神经外科工作30余年,现为南方医科大学附属珠江医院功能神经外科主任,擅长擅长各种神经外科疾病的手术治疗,在胶质瘤治疗方面有独到心得。学术上致力于脑胶质瘤的临床治疗及发病机制研究,是国内最先利用氩氦冷冻系统治疗脑胶质瘤的临床专家。近年以项目负责人连续承担胶质瘤及帕金森病研究方面国家自然基金4项,发表SCI收录论文30余篇,相关论文发表于NEURO-ONCOLOGY (IF:9.384)等高水平国际期刊。主编及参编著作10部

研究概况

该研究是一项多中心的回顾性研究,为探索TTFields的生存预后分子标志物,纳入了2014年12月至2017年11月期间病理确诊为高级别胶质母细胞瘤的148例患者,排除了36例WHO 3级或复发GBM的患者,最终对55例使用肿瘤电场治疗TTFields的患者及57例未使用TTFields的对照组患者进行基因组学的分析。对照组采用标准Stupp方案治疗;实验组在标准方案的基础上,平均使用TTFields的时间为198天,佩戴设备的平均依从性为57%。两组间的基线资料平衡。

研究结果

该研究采用免疫组化、592基因的NGS、焦磷酸测序、拷贝数变异检测等技术进行综合检测,发现PD-1表达、CDKN2A突变、MGMT启动子区甲基化状态、EGFR扩增以及TP53突变的情况在TTFields组与对照组间并无统计学差异。

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整体疗效方面,TTFields组和对照组的PFS分别为15.8个月和6.9个月,OS分别为25.5个月和18.8个月。

该研究发现,PIK3CA突变可能与对TTFields的响应较差有关,在TTFields组中,携带PIK3CA突变的患者其生存期较野生型患者的生存期明显缩短,PFS分别为6.7个月对比16.8个月(Cox PH P=0.0008),OS分别为10.0个月对比26.6个月(Cox PH P=0.0158)。而在对照组中则未见PIK3CA突变状态对生存期的影响。

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对于NF1基因,突变型患者相比野生型患者更具备从TTFields中取得生存获益的趋势,前者PFS为18.2个月,OS尚未达到,而野生型患者的PFS为14.4个月,OS为24.7个月。在对照组中并未观察到NF1突变与否对患者生存期的影响。

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在TTFields治疗组中,EGFR野生型患者的PFS较EGFR突变型患者长4.6个月,而对照组中两种EGFR状态的患者PFS基本相同。

该研究还对CDKN2A、TP53、RB1、CDK2等突变进行分析,但未发现其对TTFields疗效的影响。

在确认了TTFields与PIK3CA、NF1、EGFR这四个变量内不存在依赖性之后,该研究发现纳入4种变量的模型具有最好的预测效能,继而建立了一个基于PIK3CA、NF1、EGFR状态的 “分子生存评分”(Molecular Survival Score,MSS),当患者具有PIK3CA野生型、EGFR野生型或NF1改变中的一种则各+1分,总分0-2分为MSS评分低,总分3分为MSS评分高。研究发现,MSS评分高的GBM患者相比MSS评分低的患者更能够从TTFields中获益,PFS为25.9个月对比12.9个月,OS为未达到对比24.5个月,而在对照组中则未观察到MSS评分高低对生存期产生具有统计学意义的影响。

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研究结论

总而言之,该研究结果提示PIK3CA野生型、EGFR野生型或具有NF1突变,或三种情况兼备的新诊断GBM患者对TTFields具有相对更好的应答,具有从TTFields中获得更长的PFS、OS获益的趋势,这些基因改变模式有望成为TTFields获益的预测因子。不过,该回顾性研究开展较早,随着TTFields越来越广泛地应用于临床以及检测技术的不断发展,有待更为大型的前瞻性研究以深入探索和验证TTFields疗效的分子标志物,为GBM的精准治疗寻找更可靠的筛选手段。


参考文献

Pandey et al. Neuro-Oncology Advances. 4(1), 1–10, 2022.


ZMCNNP20220720003 

Expire Date 2023/07/20


责任编辑:肿瘤资讯-Hedy
排版编辑:肿瘤资讯-方航

评论
2022年08月24日
董鑫
徐州市中医院 | 肿瘤科
随着TTFields越来越广泛地应用于临床以及检测技术的不断发展,有待更为大型的前瞻性研究以深入探索和验证TTFields疗效的分子标志物,为GBM的精准治疗寻找更可靠的筛选手段。
2022年08月23日
韩月仙
寿阳县人民医院 | 肿瘤内科
肿瘤电场治疗即将展示良好效果
2022年08月23日
赵建国
南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科
肿瘤电场治疗的潜在疗效预测指标