新冠疫情后首届线下AACR年会最后一次全体会议上对于整场会议总结了五天会议期间展示的部分最激动人心的研究，涉及癌症科学的各个领域。
本次年会的议程委员会主席Marcia R. Cruz-Correa博士在全体大会开幕式上就与会人员的热情参与和无私分享表示了感激—共有超过19000人注册本届年会，其中约75%的人亲自出席了年会。
本年度会议计划包括五场全体大会，其中两场的主题分别为癌前发现科学和肿瘤进化。来自世界各地的1,000多名报告人在会上进行了报告，大会还展出了多达5,000余张墙报。
在此次闭幕式上，三位受人尊敬的科学家介绍了本次年会在几个主要方面的亮点。
基础研究和转化研究的亮点
堪萨斯大学癌症中心教授Danny R. Welch博士在总结时向与会者介绍了年会期间多次讨论的基础和转化研究的主题：
微生物组。Welch教授表示，微生物组无疑是本次年会最具代表性的主题之一，将为癌症预防和治疗提供新的视角。研究人员正致力于探索微生物组如何直接影响肿瘤细胞的行为，改变免疫应答，并影响对治疗和转移性疾病的应答。随着对肿瘤微生物组了解的深入，微生物移植等一批新疗法已经出现，并正通过实验模型和早期临床研究对其进行评估。
肿瘤微环境。Welch教授表示空间和三维基因组研究的新发现具有高度启发性，进一步阐明了癌症的复杂性。他补充道，由于对肿瘤微环境的了解，一批新的治疗方法已进入开发阶段，而免疫治疗领域无疑是其中最引人注目的。
与衰老和细胞应激有关、并探索它们如何影响肿瘤发生和进展的主题同样是本次会议的焦点。相当数量的报告和墙报都聚焦于癌前组织分析这一新兴话题，在Welch教授看来，这开辟了一个全新的精准预防领域。
转移。“如果我们想解决病人的结局问题，就必须关注（肿瘤的）转移，这是导致发病和死亡的主要原因，”Welch教授表示，“现在人们已经认识到，转移是一种遗传层面上的不同表型，这一认知对于理解如何将其作为靶点至关重要。”
其他亮点还包括（肿瘤的）克隆性，以及有别于原发性肿瘤标志物的转移标志物。Welch教授称：“我们可能正处于理解种子与土壤假说（seed and soil hypothesis）分子基础的关键节点，这一假说问世于近140年前。”
代谢。Welch教授表示，研究人员正致力于探索肿瘤细胞的代谢与肿瘤微环境的代谢是如何交互的。人们越发意识到，以往低估了线粒体对肿瘤行为和结局的贡献。例如，Welch教授的实验室团队发现，线粒体遗传多态性的改变可能会通过非代谢机制影响转移潜力、转移病灶的免疫浸润以及对微生物组的调控。
非编码RNA。现有研究纳入的非编码RNA类型越来越多。Welch教授称：“已发现的新RNA类别的数量无疑令我印象深刻，”他同时指出，应关注新的核糖体和t-RNA片段如何成为新的生物标志物和治疗选择。
靶向蛋白降解剂。Welch教授还讨论了蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis Targeting Chimeras, PROTAC）技术的意义及其高特异性，这一技术正在开辟新的（肿瘤）治疗类别，尤其为存在染色体易位和嵌合体的儿科癌症提供新方案以替代成人癌症用药物。
人工智能。Welch教授表示，人工智能和机器学习的整合对于判读和解卷积组学研究中得到的多维数据至关重要，他同时指出，此类研究在本届会议期间一直处于讨论的前沿和中心位置。
Welch教授在最后总结道，癌症研究人员决定秉持团队合作的精神，与其他领域的同事一起解决关键问题，并达成共同愿景，即在上述挑战方面取得进展，开发更好的（肿瘤）药物。
左起：Danny R. Welch博士；Marcia Cruz-Correa博士；David A. Tuveson博士，美国癌症研究协会会士（FAACR），于本次年会结束AACR主席任期；AACR首席执行官Margaret Foti博士；Lillian Siu博士；Jennifer A. Doherty博士。摄影：© AACR/Todd Buchanan 2022
差异性研究的亮点
“癌症健康差异存在于从预防到拦截和早期检测，再到生存和预防复发在内的癌症控制各环节。”犹他大学癌症人口科学部主任、亨茨曼癌症研究所（Huntsman Cancer Institute）癌症控制与人群科学项目联合负责人Jennifer A. Doherty博士表示，“筹备委员会的重点工作是将癌症差异性确定为本次年会期间的重点议题。”
如她所言，已有确切数据表明，人们居住的位置深刻地影响着他们的健康和获得健康服务的机会。在她的介绍中使用了“ZNA”和“zinome”这两个术语，以凸显邮政编码（ZIP code）的重要性。
年会期间介绍的研究集中于地理空间措施的不平等，社区红线对乳腺癌死亡率的影响，结构性种族主义的生物学表现，以及歧视与健康结局之间的联系等主题。
其它的一些报告则包括：强调不同族裔群体的遗传血统的重要性，介绍社会和环境应激源如何导致特定地理区域的宫颈癌发病率升高，并建议用于解决上述差异的措施必须针对特定的高危和弱势群体。
Doherty博士重点介绍的另一项研究可作为范例，阐述如何将组学数据与决定健康与否的结构及社会因素相结合以解决持续且普遍存在的不平等问题。
Doherty博士强调了采取跨学科方法探索癌症差异的重要性，就本届年会而言，主要体现在研究人员对除生物/遗传和生活方式外、造成癌症发病率和死亡率差异的各类因素的更广泛关注。
Doherty博士称：“当我们展望未来时，更多样的研究人群将转化为更优异的科研进步，消弭健康差异。”
多项报告中讨论的 “All of Us”研究计划和“PE-CGS”计划即是向此方向推进的实例。
预防性研究的亮点
Doherty博士称，肥胖是与（癌症）预防有关的主题之一，肥胖率的持续上升与16种癌症有关。多项研究阐述了脂肪和肿瘤组织之间的交互作用，肥胖导致系统性炎症的机制，以及相关的转移性疾病后果。
各位报告人还讨论了烟草的新应用，特别是含有尼古丁的新型产品。此类新产品可能为成年吸烟成瘾者提供减少机体损伤的替代方案，但应尽量减少它们对青少年的吸引力，因为尚不清楚长期使用这类产品是否会有致癌风险以及相关机制。
拦截研究的亮点
Doherty博士表示，一些减少高危人群癌症发病率的干预措施，如对携带BRCA1/2突变的妇女进行乳房和卵巢切除，会显著影响生活质量，因此需开展更多的研究以寻找减少癌症风险的新方法。
该领域的一些研究强调了对疾病进行生物学拦截的重要性，如使用DNA甲基化谱和循环突变DNA作为早期检测方法。
在癌症拦截方面，Doherty博士介绍了另一个格外令人兴奋的前沿领域，即癌症疫苗的研发。他表示，几个免疫拦截试验目前已开始招募具有癌症遗传倾向的参与者。
癌前病变图谱在空间和时间层面上记录了癌前病变向侵袭性癌症演变过程中发生的事件，是拦截癌症的关键资源。本届年会的一次全体大会讨论了如何应用该图谱解决现有的三个未满足需求：识别癌前病变，预测哪些病变会出现进展，以及寻找可用于成功开发干预措施的靶点，以便在疾病发生前应用。
早期检测的亮点
Doherty博士称，早期检测已可应用于部分癌症类型，但实现筛查的可能性则不尽相同。本届年会期间的几场会议聚焦于如何通过社区参与和伙伴关系来改善这一状况。
会上的各次报告介绍了新筛查方式的发展，例如，一项在10,000名未患癌症的妇女中进行的前瞻性干预研究评估了一种基于液体活检的新型多种癌症早期检测方法的可行性和安全性。该研究的结果显示，血液检测所发现的癌症患者数量是仅采用标准健康筛查发现数量的两倍，更重要的是，液体活检发现的癌症中有31%发生于未进行标准健康筛查的器官。
在报告的最后，Doherty博士解释了推动该领域发展的一些关键优先事项，包括设计和解读关于癌症的研究以反映真实世界情况；改进收集数据的方式以纳入社会环境、歧视性措施和行为因素；收集不同人群的基因组数据以了解种族、民族和血统对癌症差异的贡献；在不同人群中验证癌症疫苗和液体活检方面令人兴奋的进展，以及如何在社区参与和访问的背景下开展上述研究。她表示：“下一年度的研究计划将在上述领域带来哪些进展格外令人期待。”
临床研究的亮点
玛格丽特公主癌症中心的高级肿瘤内科医师、加拿大多伦多大学教授Lillian Siu博士通过四个主要议题进行了总结：
生物标志物驱动的精准癌症医学：以DNA损伤反应（DNA damage response, DDR）靶向药物和抗体药物偶联物（Antibody–drug conjugates, ADCs）为例
Siu教授介绍了本届年会期间公布的几项早期PARP抑制剂试验的数据，总应答率（overall response rates, ORRs）在20%至30%之间。其他报告重点关注了PARP以外的DDR靶点，其中不少为最新发现的靶点，尚处于临床前开发阶段。
正如Siu教授所指出的，ADC的领域正不断拓展。本届年会上报告的研究集中于改善现有ADC的治疗指数和开发针对新靶点的新ADC。
Siu教授在总结精准癌症医学领域的未来发展方向时强调了在早期试验中选择最佳推荐剂量的重要性，以及FDA新项目Optimus的影响。该项目指导制药公司在药物开发早期测试更宽的剂量范围，并不再使用基于最大耐受剂量的方法。
免疫肿瘤学（IO）药物与标准疗法的优化排序
新辅助免疫疗法是一项颇具吸引力的新兴战略，Siu教授以Checkmate 816试验为例进行了着重介绍，该试验的结果改变了临床实践，促使nivolumab（Opdivo）联合化疗的方案获准用于可切除性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）的治疗。
Siu教授表示，IO类新辅助疗法具备强有力的生物学理论依据，目前正评估其对于NSCLC、黑色素瘤和头颈癌等肿瘤的治疗效果。基于此类疗法，研究人员还可收集治疗前活检和手术样本以确定与应答和抗性相关的生物标志物。
IO联合策略和PD-1/PD-L1之外的新靶点
Siu教授回顾了本届年会上报告的部分免疫药物联用试验。其中一项研究评估了抗PD-1药物nivolumab与抗CTLA4药物ipilimumab（Yervoy）联用以治疗PD-1/L1药物难治性黑色素瘤。另一项研究则报告了一种新的PD-1-CTLA4双抗，其具备不同于两种单独药物组合的独特性质。Siu教授强调了制定更好的（治疗）策略的重要性，即在临床流程的早期确定一个IO药物组合是否有前景且值得推进。PD-1/PD-L1以外的其他IO药物也正开展单药或联合用药的I期及II期试验。
下一代过继细胞疗法
Siu教授重点介绍了多项采用新型过继细胞疗法有效治疗实体瘤的研究，包括靶向GD2的CAR T细胞疗法治疗弥漫性中线胶质瘤；靶向CLDN6的CAR T细胞疗法联合mRNA疫苗用于睾丸癌和卵巢癌，可观察到治疗活性。
Siu教授还特别介绍了一项关于脐带血来源的NK细胞与双特异性抗体复合物的研究，该研究显示此疗法应用于难治性CD30+淋巴瘤的ORR接近90％。
Siu教授表示：“药物开发的前景非常光明。”，但她也提醒称，仍有许多挑战和任务等待我们完成，例如克服耐药性、研发罕见恶性肿瘤和脑转移瘤等难治性疾病的治疗方法。
在会议结束时，Cruz-Correa博士感谢了议程委员会在规划会议内容方面的远见和指导，以及AACR工作人员在幕后为与会者提供最佳体验的辛勤工作。此外她还感谢了在风情浓郁、兼容并包的新奥尔良受到的款待。她最后总结道：“明年让我们在阳光明媚的奥兰多再见。”
AACR
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