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陈洁教授：皮肤也会长神经内分泌肿瘤吗？谈谈Merkel 细胞癌的诊治

2022年07月26日

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来源：神经内分泌肿瘤专家陈洁

Merkel 细胞癌（Merkel Cell Carcinoma，MCC）是起源于 Merkel 细胞的恶性肿瘤，是原发于皮肤的神经内分泌癌。MCC好发于白种人，危险因素包括高龄、紫外线暴露、男性、免疫力低下、血液系统恶性肿瘤或移植术后和Merkel细胞多瘤病毒感染（MCPyV）。临床上根据发病原因，分为紫外线相关型及病毒感染相关型两个亚型，病毒感染相关MCC预后较好。MCC 具有高侵袭性和高复发性，预后较差。MCC 的 5 年生存期为41%-77%，死亡率超黑色素瘤。

临床表现

MCC 大部分出现在暴露在阳光下的部位，尤其头面颈部，但也可发生在手臂、腿部和胸背部，通常表现为快速生长、无痛、坚硬的单个圆顶状凸起，可呈肤色、红色、蓝色或紫色。部分患者会出现溃疡；周围皮肤、颈部、腋窝或腹股沟附近可能发现肿大淋巴结。约 26-36% 的患者在初诊时即有淋巴结转移，6-16% 的患者出现远处转移。

典型Merkel细胞癌的图片：

诊断

临床上 MCC 常被误诊为良性病变或非黑色素瘤皮肤癌。对可疑 MCC 患者病理切片行免疫组化染色可帮助鉴别 MCC 与其他小圆细胞肿瘤（如肺小细胞癌等）。约75-100%的MCC表达细胞角蛋白 20（CK20），而甲状腺转录因子 1（TTF-1）阴性有助于鉴别MCC和肺小细胞癌，其他神经内分泌肿瘤特异性标志物如嗜铬粒蛋白 A（CgA）、突触素（Syn）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）和神经细胞黏附分子（CD56）亦可帮助鉴别诊断。病理报告至少包括肿瘤大小、外周及深部切缘状态、淋巴血管侵犯、以及皮外侵犯范围。体格检查及相应的影像学检查，如 MRI、CT 或FDG- PET/CT 成像有助于综合判断MCC的原发灶、淋巴结转移及全身转移情况。

治疗

手术根治性切除是局限性MCC的一线治疗方案。术后需对肿瘤切缘进行评估，判断是否需要行辅助放疗。由于MCC患者可存在隐匿性淋巴结受累，因此对可手术切除，但临床未发现淋巴结转移或远处转移的患者均应在术前行前哨淋巴结活检。对于存在区域淋巴结转移的患者，根治性手术切除+淋巴结清扫并联合术后辅助放疗是标准治疗方案。辅助放疗应于术后8周内开始，对于无法耐受手术或原发灶及局部转移淋巴结无法手术切除的患者可考虑行姑息性放疗。

MCC是免疫敏感的实体肿瘤，超过50%MCC表达PD-L1。因此，对于局部进展无法手术或远处转移的MCC患者建议加入临床试验或采用PD-(L)1治疗，包括帕博利珠单抗、纳武单抗。对局限期的MCC辅助化疗并不推荐。对局部进展期或远处转移期且无法使用免疫治疗的患者可考虑全身化疗，常用的化疗方案包括顺铂+依托泊苷/卡铂+依托泊苷。

随访

MCC 具有高侵袭性和高复发率。患者中位复发时间为 8 至 9 个月，最初 2 年复发率为 90%。因此，在诊断和治疗后应立即开始密切的终身随访。在治疗的最初 3 年内，每 3-6 月应行一次完整的皮肤和淋巴结检查；病情稳定后可延长至 6-12 月复查。对于淋巴结受累、高复发风险肿瘤或各种原因处于免疫抑制状态的高危患者，还应常规复查影像学。FDG-PET-CT 与常规 CT 相比，具有更高灵敏度。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-Lynn