炎热的六月已悄然走过，但空气中炙热的温度仍未曾褪去，一如我们探索未知世界的热情。那么，在过去的一个月当中血液学领域有哪些值得关注的临床研究进展？欲知详情，小编带您先了解4篇。
固定时限的伊布替尼联合维奈托克用于CLL一线治疗：关于CAPTIVATEFD研究固定时限(FD)队列的初步分析
Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort
CAPTIVATE是一项国际II期研究, 研究对象为年龄≤70岁且既往未经治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者, 旨在报道固定时限(FD)的伊布替尼联合维奈托克（venetoclax）在初治CLL患者治疗中的研究结果. 患者先接受3个周期的伊布替尼治疗; 然后再予以12个周期的伊布替尼+维奈托克治疗(具体用法：伊布替尼420 mg/d口服; 维奈托克口服,5周内剂量爬坡至400 mg/d), 主要研究终点是完全缓解率(CR), 次要终点则包括微小残留病灶的阴性率(uMRD)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。
在纳入并接受治疗的159例CLL患者中, 136例无del(17p), 中位研究时间为27.9个月, 其中92%患者完成了上述治疗。
结果显示：
①在无del(17p)的患者中，完全缓解率（CR）达到了56%，显著高于预先设定的37%（P<.0001）; 在所有的治疗人群中，CR率为55%；最佳的uMRD率分别为77%（外周血）和60%（骨髓）.
②24个月PFS和OS率分别为95%和98%（见下图），其中值得注意的是，在基线水平时有21%患者为高肿瘤负荷状态，并存在肿瘤溶解综合征(TLS）风险，但在引入伊布替尼治疗后仅有1%的患者仍属于该类别。
③最常见的≥3级不良事件(AEs)是中性粒细胞减少（33%）和高血压（6%）. 该研究表明，固定时限的伊布替尼联合维奈托克能使初治CLL患者获得深度、持久的反应，延长PFS，包括具有高危特征的CLL患者。
中国之声-靶向CD19的CAR-T用于治疗B细胞急性淋巴细胞白血病合并CNSL患者的有效性和安全性
Efficacy and safety of CD19-specific CAR T cell–based therapy in B-cell acute lymphoblastic leukemia patients with CNSL
由于忌惮疗效欠佳及治疗相关的神经毒性, 因此关于CAR-T细胞治疗B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)合并中枢神经系统白血病(CNSL)患者的研究很少。该研究纳入了48例复发/难治性B细胞急淋(R/R B-ALL)合并CNSL的患者, 旨在评估靶向CD19的CAR-T细胞在此类患者中的疗效和安全性.
结果显示:
①在骨髓中的客观缓解率(ORR)达到87.5%，而在中枢神经系统(CNSL)中的ORR可达到了85.4%。
②中位随访时间为11.5个月, 中位无事件生存期(EFS)为8.7个月, 中位总生存期(OS)为16.0个月; 此外在12个月时, 骨髓中级中枢神经系统的累积复发率分别为31.1%和11.3%(P=.040)。
③安全性方面, 该治疗的耐受性良好, 共有9例患者(18.8%)出现≥3级细胞因子释放综合征(CRS); 11例(22.9%)患者出现了3~4级神经毒性事件, 这可能与输注前中枢神经系统肿瘤负荷高存在相关, 经过强化管理下得到有效控制。
该研究表明,靶向CD19的CAR-T细胞治疗可在B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)合并中枢神经系统白血病(CNSL)患者中产生高应答率, 能为累及CNSL的患者提供一种潜在的治疗选择，具有可控的神经毒性。
纳武单抗单独或联合ICE在霍奇金淋巴瘤挽救性治疗中的应用
Response-adapted anti-PD-1–based salvage therapy for Hodgkin lymphoma with nivolumab alone or in combination with ICE
这项II期临床试验评估了纳武单抗±ICE方案(即异环磷酰胺/卡铂/依托泊苷)作为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R-cHL)患者的首次挽救治疗或自体造血细胞移植(ASCT)前的桥接治疗。治疗方面, 所有R/R-cHL患者均接受纳武单抗240mg(每2周, 共6个治疗周期). 在完成6周期(C6)纳武单抗治疗后达到完全缓解(CR)的患者, 后续接受ASCT. 若在6周期纳武单抗治疗后疾病进展或未达CR, 则予以2周期纳武单抗+ICE方案(即NICE)治疗
该研究分别有42和43例患者可进行疗效及安全性评估, 结果显示:
①经过纳武单抗治疗后, R/R-cHL患者的客观缓解率(ORR)为81%, CR率为71%; 另外接受NICE治疗的9例患者均有治疗反应,即ORR为100%, 8例(89%)达到了CR。
②在方案治疗结束时, 整体的ORR和CR率分别为93%和91%, 33例患者后续桥接ASCT治疗.
③患者的2年无进展生存期(PFS)和总生存期(n=43)分别为72%和95%; 33例桥接ASCT治疗的患者中, 2年PFS为94%.
该研究表明, 纳武单抗±ICE方案在R/R-cHL患者的序贯挽救治疗中有良好的疗效, 能产生很高的完全缓解率, 并且后续桥接ASCT可避免化疗。
使用维布妥昔单抗治疗III期或IV期霍奇金淋巴瘤的总体生存分析
Overall Survival with Brentuximab Vedotin in Stage III or IV Hodgkin’s Lymphoma
一项涉及先前未经治疗的III或IV期经典霍奇金淋巴瘤患者的5年随访研究显示, 较之于ABVD方案(阿霉素/博莱霉素/长春碱/达卡巴嗪)而言, 维布妥昔单抗联合AVD方案(阿霉素/长春碱和达卡巴嗪, 即A+AVD)在III-IV期cHL患者一线治疗中存在无进展生存(PFS)方面的获益。该研究以1：1的比例进行随机分组, 分别接受6个周期的ABVD或a+AVD方案治疗,主要的研究终点为改良的无进展生存期(PFS), 关键的次要终点是意向治疗人群的总生存率及安全性。
共有664例患者被分配接受A+AVD, 670例接受ABVD, 中位随访时间73个月, 研究结果显示: ①A+AVD组39例患者死亡; ABVD组64例患者死亡(HR=0.59；95%CI:0.40~0.88; P=0.009). A+AVD组的6年总生存率估计为93.9%(95%CI:91.6-95.5); ABVD组的6年总生存率估计为89.4%(95%CI:86.6-91.7).
②在无进展生存(PFS)方面, A+AVD方案的患者要长于ABVD方案的患者(疾病进展或死亡的HR=0.68; 95%CI:0.53~0.86)。
③此外, 与ABVD组相比, A+AVD组接受后续治疗的患者较少(包括移植), 并且A+AVD方案组患者的二次癌症发生相对较少(23例vs 32例)。
该研究显示, 接受A+AVD治疗III期或IV期霍奇金淋巴瘤的患者相比于接受ABVD治疗的患者有生存优势。
1.Tam CS, Allan JN, Siddiqi T, et al. Fixed-duration ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of CLL: primary analysis of the CAPTIVATE FD cohort. Blood. 2022;139(22):3278-3289. doi:10.1182/blood.2021014488
2.Qi Y, Zhao M, Hu Y, et al. Efficacy and safety of CD19-specific CAR T cell-based therapy in B-cell acute lymphoblastic leukemia patients with CNSL. Blood. 2022;139(23):3376-3386. doi:10.1182/blood.2021013733
3.Mei MG, Lee HJ, Palmer JM, et al. Response-adapted anti-PD-1-based salvage therapy for Hodgkin lymphoma with nivolumab alone or in combination with ICE. Blood. 2022;139(25):3605-3616. doi:10.1182/blood.2022015423
4.Ansell SM, Radford J, Connors JM, et al. Overall Survival with Brentuximab Vedotin in Stage III or IV Hodgkin's Lymphoma [published online ahead of print, 2022 Jul 13]. N Engl J Med. 2022;10.1056/NEJMoa2206125. doi:10.1056/NEJMoa2206125
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