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陈奇勋教授：CheckMate-577 研究独树一帜，纳武利尤单抗引领食管癌辅助治疗全新格局

2022年07月14日

来源：中国医学论坛报今日肿瘤

近年来，免疫治疗在食管癌治疗领域成果颇丰，从食管癌晚期后线起步，逐步向前线推进。近日，基于 CheckMate-577 研究这一食管癌辅助治疗领域首个重大突破，纳武利尤单抗在我国获批用于经新辅助放化疗及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗，成为中国首个食管癌免疫辅助疗法。

借此契机，本报特邀 CheckMate-577 研究 PI，中国科学院大学附属肿瘤医院陈奇勋教授点评治疗现状、解读研究结果、指引前进方向。本文整理报道如下，以飨读者。

道阻且长

局晚期食管癌治疗领域亟待破局

陈奇勋教授介绍，食管癌早期症状不典型，大多患者发现时已为中晚期。针对局晚期食管癌患者的荷兰 CROSS 研究，以及国内中山大学肿瘤医院的傅剑华教授牵头的NEOCRTEC5010 研究均显示，新辅助同步放化疗（nCRT）+手术较单纯手术可明显提升疗效。因此，nCRT+手术已成为中国临床肿瘤学会（CSCO）指南 IA 类推荐的针对局晚期食管癌患者的标准治疗。

上述标准治疗根治失败的患者中，国内以发生远处转移的情况居多，预后差，是临床的重点难点。近年来，免疫治疗的出现为局晚期食管癌的治疗带来新希望，标准治疗联合免疫治疗的研究逐步开展，并收获了 CheckMate-577 这一突破性成果，改写了局晚期食管癌的治疗标准。

崭露头角

CheckMate-577 研究取得佳绩

CheckMate-577 临床试验共纳入 794 例患者，旨在评估纳武利尤单抗对比安慰剂，在 nCRT 及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌或胃食管连接部癌患者的辅助治疗疗效。

CheckMate-577研究是全球首个取得阳性结果的食管癌免疫辅助治疗III期研究，首轮结果此前已荣登《新英格兰医学杂志》。结果显示，纳武利尤单抗辅助治疗使患者的中位无病生存期（DFS）翻倍，达 22.4 个月（对照组 11.0 个月），中位无远处转移生存期（DMFS）可达 28.3 个月（对照组 17.6 个月）^[1]。

CheckMate-577：DFS、DMFS 结果

CheckMate-577 研究至少随访 14 个月时结果显示，纳武利尤单抗组中位 DFS保持 22.4 个月，降低 33%的疾病复发或死亡风险（对照组 10.4 个月，HR 0.67)；纳武利尤单抗组的中位 DMFS 为 29.4 个月，较对照组 16.6 个月接近翻倍^[2]。

陈奇勋教授解读数据表示，应用纳武利尤单抗患者的 DFS、DMFS 明显延长，说明免疫治疗有效克服了术后的复发、远处转移，达到预期效果；后续随访的更新的结果与首轮结果保持一致，体现了免疫治疗的拖尾效应。此外，CheckMate-577 研究发现，PD-L1 的表达和疗效的相关性不大，患者不论 PD-L1 表达与否均可从免疫治疗中获益^[1]。因此，nCRT 及完全手术切除后仍有病理学残留的食管癌患者，无论 PD-L1 的表达状态，均可推荐应用纳武利尤单抗辅助治疗。

安适如常

良好耐受性助力高质量生存

陈奇勋教授介绍，食管癌手术破坏性大，尽可能减少对患者术后的生活质量影响是长期以来的努力方向。纵观食管癌患者的术后生活质量，较前已有了很大改善。例如，在手术方式上，由大切口的开胸手术转变为胸腔镜，术后患者的慢性疼痛较前明显减少。免疫治疗在食管癌辅助治疗中的应用，也符合这一趋势：相较于放化疗，免疫辅助治疗患者更易耐受，因此作为辅助治疗更为适宜。当然，免疫治疗也有不良反应，比如甲状腺功能减低、对垂体功能的损害、皮炎等，但总体可控。CheckMate-577 研究结果也显示，纳武利尤单抗治疗安全可控，未发现新的不良反应信号，且对患者生活质量无影响^[1]。

未来可期

免疫治疗在食管癌领域前景无限

此次纳武利尤单抗新适应症在国内的获批较快，作为 CheckMate-577 研究的中国PI，陈奇勋教授表示，其严谨的研究设计、可靠的研究结果，在国家药品监督管理局严密的审查后获得了认可，最终快速获批辅助治疗适应证。

本次获批对局晚期食管癌患者意义重大。随着治疗手段的丰富及诊疗理念的改进，手术、化疗、放疗、免疫治疗的综合治疗已成趋势。以纳武利尤单抗辅助治疗为代表的免疫治疗为食管癌的综合治疗贡献了重大助力，有望显著改善患者治疗，实现临床获益。

展望未来，随着 CheckMate-577 的成功，PD-1/PD-L1 用于食管癌围手术期治疗已成为热门方向，相关临床试验正大量开展。陈奇勋教授认为，免疫治疗的作用机制是激活淋巴细胞，增强人体对肿瘤细胞的免疫应答，因此提至术前疗效可能更好。当前只有 CheckMate-577 研究在食管癌术后辅助治疗领域有所突破，但国内外的免疫治疗研究步履不停，相信随着更多结果的发布，免疫治疗有望为更广泛的食管癌患者带来获益。此外，也期待诸如研发口服用药，或者缩短应用药物的周期等新突破，进一步提升患者的治疗体验和生活质量。

陈奇勋教授

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）胸部肿瘤外科主任

浙江省医学会胸外科分会侯任主委

浙江省抗癌协会食管癌专委会主委

浙江省抗癌协会肺癌专委会副主委

浙江省医师协会胸外科分会副会长兼总干事

中国抗癌协会食管癌专委会委员

中国医师协会胸外科分会委员

参考文献：

[1] Kelly RJ, Ajani JA, Kuzdzal J, et al. Adjuvant Nivolumab in Resected Esophageal or Gastroesophageal Junction Cancer. N Engl J Med. 2021;384(13):1191-1203.

[2] Moehler, M et al 2021, Adjuvant nivolumab in resected esophageal or gastroesophageal junction cancer following neoadjuvant chemoradiotherapy: 14-month follow-up of CheckMate 577, Poster 1381P, presented at the ESMO Virtual Congress 2021, September 16-21.

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree

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