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成人Ph样ALL患者异基因造血干细胞移植的结局

2022年07月11日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

费城染色体(Ph)样急性淋巴细胞白血病(ALL)是最近定义的高风险B细胞急淋(B-ALL) 的一种亚型，其携带激酶激活基因表达谱，类似于Ph阳性 (Ph⁺)ALL，但缺乏BCR-ABL1融合基因。 Ph样ALL占所有新诊断B-ALL成人患者的20%。当采用标准的一线化疗方案治疗时，与其他B-ALL亚型相比，Ph样ALL的缓解较差，持续微小残留病 (MRD) 阳性和疾病复发率高，总生存期 (OS) 更短。对于复发风险高的成人ALL患者，异基因造血细胞移植 (allo-HCT) 是一种公认的治愈方式。考虑到Ph样ALL是一种高风险的遗传标志物，因此建议在这部分成人患者中常规对该疾病进行allo-HCT巩固治疗。然而，除了最近的少数报告外，缺乏支持allo-HCT在Ph样ALL患者中作用的数据。2022年7月11日，blood advances上发表了一项研究，评估了成人Ph样ALL患者异基因造血干细胞移植的结局。

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研究目的

同种异基因造血干细胞移植 (allo-HCT) 是高危急性淋巴细胞白血病（ALL）成人患者的一种公认的治愈方式；然而，至目前仍缺乏描述费城染色体(Ph)样ALL allo-HCT结局的大型数据。因此本研究旨在通过回顾性分析接受allo-HCT治疗完全缓解 (CR) 的成人B细胞Ph样ALL患者资料，来评估这部分患者接受allo-HCT的结局。

研究方法

本研究回顾性分析了2006年至2020年间在本中心接受allo-HCT治疗完全缓解 (CR) 的成人B细胞Ph^- ALL患者(n=127)的连续存档DNA样本。使用RNAseq、常规细胞遗传学、FISH和全基因组阵列研究的累积结果鉴定与Ph样相关的融合基因。

研究结果

在56例 (44%) 患者中检测到Ph样相关的融合基因，其中38例携带CRLF2r；其余 (n=18) 为非CRLF2r（图B）。与其他非Ph样ALL(n=71) 相比，Ph样ALL相关融合基因患者更多是西班牙裔 (P=0.008)，携带高风险细胞遗传学的频率更低 (P<0.001)，更可能在HCT前接受blinatumomab (P=0.019)治疗。

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图B 入组ALL患者的基因型分类

中位随访3.5年时，Ph样ALL融合基因患者的移植后结局与其他B细胞ALL相当：3年无复发生存期 (RFS)为[41%vs. 44%，P=0.36]、总生存期 (OS)为[51%vs. 50%，P=0.59] 、复发为 [37%vs. 31%，P=0.47]。（图3）

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图3 Ph样ALL vs. 其他B-ALL的无复发生存与总生存

在多变量分析中，年龄 (P=0.023)、移植时的疾病状态 (P<0.001) 和供体类型 (P=0.015) 影响OS。疾病状态(P<0.001)和预处理方案强度(P=0.014)显著影响RFS（主要终点）。复发率与疾病状态(P=0.028)和预处理方案强度(P=0.028)有关。

研究结论

本研究的数据表明，allo-HCT巩固治疗在Ph样融合基因和其他高危B细胞ALL成人患者中产生了相似的有利的生存结局。

关键要点

l Ph样ALL和其他高危B-ALL成人患者的移植后生存结局相当；

l 在Ph样ALL中，无复发生存期受疾病状态(P< 0.001)和预处理方案强度(P=0.014) 的显著影响。

参考文献

Ibrahim Aldoss, Dongyun Yang, et al. Outcomes of Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation in Adults with Fusions Associated with Ph-like ALL. Blood advances. JULY 11, 2022007597.

https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2022007597

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny