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【Case Pilot】一线免疫治疗进展后替雷利珠单抗跨线治疗病例

04月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

随着晚期食管癌免疫治疗的普及,接受免疫治疗的人群急剧增加,然而治疗后绝大多数患者仍会出现疾病进展,因此免疫耐药是一个无法回避的临床问题。有研究证明[1],免疫治疗后寡进展是获得性耐药最常见的进展模式,寡进展为少于2个疾病部位的进展。在寡进展状态下,肿瘤可能对免疫治疗产生耐药,因此需要探索新的治疗方法或药物组合,以克服耐药性,提高治疗效果。


本期【Case Pilot】将带来一例晚期食管癌一线替雷利珠单抗联合化疗治疗寡进展后替雷利珠单抗跨线治疗成功并获得长期生存的病例。

本期病例点评专家——蔡陈浩 教授

蔡陈浩 教授
主治医师

广州中医药大学第一附属医院 主治医师
广东省中西医结合学会委员
世界中医药学会联合会癌症姑息治疗研究专业委员会委员
广东省中西医结合学会肿瘤心理学专业委员会委员
广东省中西医结合学会肿瘤康复专业委员会第二届委员会青年委员

患者基本情况及入院检查

◆吴某某,男,75岁。

◆2021.10.29中山大学附属第三医院行上腹部CT+CTA:1.肝内多发病变,可疑肝内多发转移瘤,小网膜囊区、腹膜后、肠系膜根部多发淋巴结肿大。胃镜示:食管肿物(癌待排)。食管肿物病理示:中-低分化鳞状细胞癌。

◆诊断:食管鳞癌IV期,小网膜囊区、腹膜后、肠系膜根部多发淋巴结肿大,考虑转移。

一线治疗

◆2021.11.12-2022.03.17 行6个周期化疗联合免疫治疗:多西他赛120mg vd d1+顺铂40mg vd d1-3+替雷利珠单抗200mg vd d3 q3w。4疗程后复查示食管病灶较前缩小的PR。

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◆ 2022.04.21替雷利珠单抗单药免疫维持治疗3周期。

◆2022.06.09复查胸腹部CT提示食管原发灶、肝脏转移灶进展的PD。食管厚处约17mm。寡进展:食管病灶进展较明显,肝及淋巴结转移稍增大评估仍为稳定。

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二线治疗:一线免疫治疗后寡进展,先予局部治疗

◆ 2022.06.27-2022.07.29予食管及纵膈较大压迫食管淋巴结姑息放疗,PTV 50Gy/25F,过程顺利。

◆ 2022.07.29-2023.01.17行5程靶向联合免疫治疗:安罗替尼12mg po qd d1-14+替雷利珠单抗200mg vd d1。2023.01.16复查(8mm)疗效评估PR。如下图:

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◆ 2023.03.23复查CT提示食管壁较前增厚(11mm)、肝脏转移灶较前缩小的SD。继续免疫联合化疗治疗。

◆ 患者情况:后续患者拒绝返院治疗,仅行中医药治疗。至2023年12月患者死亡,OS:25m。

关于化免一线治疗寡进展食管癌患者进行跨线治疗的思考

免疫治疗为晚期食管癌患者带来了新的希望,显著延长了食管癌患者的生存。然而,对于一线治疗后出现耐药或疾病进展的患者,迫切需要有效的跨线治疗方案。跨线治疗策略包括改变化疗方案、引入新的免疫治疗药物、或者将免疫治疗与其他治疗方法(如放疗、靶向治疗)相结合。有研究显示[2],免疫协同放化疗二线治疗一线免疫联合铂类治疗后寡转移的食管鳞癌展示出良好的生存获益,PFS 为6.93 个月,OS 为12.8个月。

在本食管癌患者在一线化免治疗后,患者通过化疗联合免疫治疗达到部分缓解(PR),但在后续的免疫单药维持治疗中出现寡进展。面对寡进展状态,放疗作为一种局部治疗手段,可以针对特定的病灶进行精准治疗,有助于控制局部疾病进展。同时,放疗可能通过诱导肿瘤细胞死亡和增强免疫反应,与免疫治疗产生协同效应。

这种联合治疗策略旨在克服或延缓获得性耐药,同时控制疾病进展。

在放疗和免疫单药治疗后,患者肿瘤得到控制,并后续接受免疫联合安罗替尼的治疗。2024 ASCO GI 报道[3]的免疫治疗联合阿帕替尼二线治疗食管癌治疗组ORR为44.2%,中位PFS为4.6个月,中位OS为7.5个月。提示免疫治疗联合靶向抗血管生成在食管鳞癌中存在明显的协同作用。免疫联合靶向治疗不仅针对肿瘤细胞的免疫逃逸机制,还针对肿瘤的血管生成过程。通过阻断肿瘤的血液供应,抗血管生成药物可能增强免疫治疗的效果,有助于克服肿瘤的获得性耐药。

在晚期食管癌患者的跨线治疗中,免疫治疗后寡进展是获得性耐药最常见的进展模式。针对这种进展模式,治疗方案的调整需要综合考虑局部治疗和系统治疗的结合,以及不同机制药物的协同作用。放疗联合免疫治疗和免疫联合靶向治疗的策略,旨在提高治疗效果,延长患者的生存期,并改善生活质量。随着对肿瘤生物学和治疗机制的深入理解,未来可能会发展出更多针对获得性耐药的有效治疗手段。


参考文献

[1] Na Zhuo,Chang Liu,Qi Zhang, et al. Characteristics and Prognosis of Acquired Resistance to Immune Checkpoint Inhibitors in Gastrointestinal Cancer. JAMA Netw Open. 2022, 5(3):e224637.
[2] Zhao W, Ke S, Cai X, et al. adiotherapy plus camrelizumab and irinotecan for oligometastatic esophageal squamous cell carcinoma patients after first-line immunotherapy plus chemotherapy failure: An open-label, single-arm, phase II trial. Radiotherapy and Oncology, 2023, 184: 109679.
[3] Xiangrui Meng, Junsheng Wang, Jin Xia, et al. Camrelizumab plus apatinib after progression on immune checkpoint inhibitors in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (CAP 02 Rechallenge): A single-arm multicenter, phase II trial. 2024 ASCO GI abstract 364.



往期回顾:

1、【Case Pilot】后腹膜淋巴结转移胃癌患者转化治疗

2、【Case Pilot】进展期食管癌患者器官保留的探索及思考

3、【Case Pilot】MSS型结直肠癌伴肝转移患者实现23个月PFS

4、【Case Pilot】晚期食管鳞癌患者免疫跨线治疗PFS超过半年


责任编辑:肿瘤资讯-QTT
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评论
05月06日
廖元彬
学习学习学习学习学习学习
05月05日
何小罗
新沂市人民医院 | 胃肠外科
食管癌靶向免疫治疗理念不断更新指导临床
05月05日
纪磊
青岛西海岸新区人民医院 | 呼吸内科
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