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【2022 ASCO儿童肿瘤】朱佳副教授点评:达妥昔单抗β联合以替莫唑胺为基础的化疗可以提高复发/难治高危神经母细胞瘤的ORR和PFS

2022年06月27日
撰稿:朱佳
审核:张翼鷟

美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会于2022年6月3日至7日在芝加哥召开。多项儿童肿瘤相关研究公布了最新结果,其中包括BEACON Immuno: BEACON神经母细胞瘤dinutuximabβ(dB)随机2期研究——儿童肿瘤欧洲创新治疗试验结果(SIOPEN)。

本期内容,【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心的张翼鷟教授团队的朱佳医生将对该研究进行介绍,并进行点评。

               
张翼鷟
教授、主任医师、博士生导师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科主任
华南国家肿瘤学重点实验室  课题组组长
中国抗癌协会血液病转化研究专业委员会 副主委  秘书长
CSCO 中国抗淋巴瘤联盟   常委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟 儿童及青少年学组 常务副组长
中国研究型医院协会儿童肿瘤专业委员会   常委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会 常委 (第四,第五届)
中国女医师协会 血液专业委员会  常委
中国抗癌协会儿童肿瘤专业 委员会   委员
CSCO中国抗白血病联盟    委员
中国免疫学会 血液免疫学专业委员会  委员
广东省医师协会血液学会   常委
广东省抗癌 协会儿童肿瘤专业委员会  常委
《中华血液学杂志》通讯编委

               
朱佳
博士、副主任医师

中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科

中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会青年委员会副主任委员 

中国抗癌协会儿童肿瘤专业委员会青年委员 

美国MD Anderson癌症中心访问学者 

以第一作者发表SCI文章数篇,主持归国留学基金一项,参与国自然及省自然科学基金四项

                   

摘要号:10002

题目

BEACON-Immuno: Results of the dinutuximab beta (dB) randomization of the BEACON-Neuroblastoma phase 2 trial—A European Innovative Therapies for Children with Cancer (ITCC–International Society of Paediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group (SIOPEN) trial.

研究背景

前期研究表明伊立替康联合替莫唑胺能延长儿童复发/难治性高危神经母细胞瘤(RR-HRNB)的PFS和OS,但ORR、PFS和OS仍然有较大提升空间。为进一步提高疗效和生存,提出抗GD2抗体加入化疗后是否能增加抗肿瘤效应。儿童肿瘤欧洲协作组开展了神经母细胞瘤BEACON免疫联合化疗的创新治疗临床研究。

研究方法


入组患者为年龄1-21岁的RR-HRNB患者,按1:2的比例随机接受单独化疗或dB联合化疗(替莫唑胺或替莫唑胺联合拓泊替康)。研究原本采用析因设计,患者随机选择两种化疗方案(替莫唑胺(T)与替莫唑胺-拓扑替康(TTo);在dB随机化研究开始后不久,该项随机研究结束,随后所有患者接受TTo化疗。对于随机接受单独化疗后有疾病进展的患者,允许使用拓扑替康和环磷酰胺联合dB治疗。主要目的是根据RECIST或国际神经母细胞瘤反应标准,在前6个疗程的任何时间点对有可测量和可评估疾病患者的最佳反应(完全缓解或部分缓解)分别作评估。次要研究目的为无进展生存率、总生存率(PFS&OS)和安全性。

研究结果

65名患者随机分为单独化疗组(3例T,19例TTo)或者dB组(6例dBT,37例dBTTo)。中位年龄为4岁;48例有可测量灶,17例有可评估病灶;29例为难治患者,36为复发患者;19例有MYCN扩增。两组之间基线特征保持平衡。所有患者的反应均进行评估。单纯化疗的ORR为18%,接受dB+化疗的患者为35%(RR 1.66,80%可信区间(CI)为0.9-3.06,1p=0.19)。单纯化疗的1年PFS为27%,接受化疗+dB的1年PFS为57%(HR 0.63,95%CI 0.32-1.25,p=0.19)。仅接受化疗的12名患者在进展时,交叉进入dB组。两组的OS无差异:HR=0.99,95%CI 0.42-2.36,p=0.99。9名单独接受化疗和13名接受化疗加dB的患者发生≥3级毒性(CTCAE v4.0)的比例分别为41%和30%。接受dB治疗的患者与单纯化疗者相比,发生神经毒性的更为常见(1-2级:67.4%vs 13.6%,3级:9.3 vs 0%)。含dB和不含dB患者在其他方面毒性相似。

研究结论

本2期研究ORR结果满足后续研究要求,PFS令人鼓舞。以替莫唑胺为基础的化疗加入dB,在RR-HR-NB患者中,展现出良好反应。


专家点评

高危神经母细胞瘤需要联合化疗、手术、放疗等综合治疗,预后差, 5年生存率不及50%,还有进一步提升的空间。

GD2是一种在所有神经母细胞瘤中表达的双唾液酸神经节苷脂,可作为免疫治疗的特异性靶点。国际上各研究机构一直致力于探索免疫+化疗治疗等手段,希望提高疗效。以抗GD2单抗药物达妥昔单抗β为代表的免疫治疗药物早在数年前应用于临床,国外多中心研究表明,加入达妥昔单抗β,可以将高危神经母细胞瘤的5年总生存率从50%提高至64%;5年无事件生存率从42%提高至57%,改善了高危神经母细胞瘤患者的生存。达妥昔单抗β是目前唯一同时获批适用于高危NB一线维持治疗以及复发、难治性NB的GD2单抗。

复发/难治高危神经母细胞瘤均接受了至少一线及以上的化疗。本研究显示达妥昔单抗β联合以替莫唑胺为基础的化疗比单纯化疗组能提高客观缓解率,延长1年无进展生存时间,结果令人鼓舞,毒性集中神经毒性,程度多为1-2级。 

BEACON研究的亮点在于其是目前世界上复发/难治高危神经母免疫-化疗最大的随机对照临床研究,为免疫-化疗治疗复发/难治高危神经母细胞瘤的有效性提供了证据,也为开展更多的免疫-化疗临床研究提供了参考。

本研究入组病例来自于欧洲16家中心的65名患者。我国患者数目众多,开展多中心的随机对照研究具有更大优势,经验值得借鉴。


参考文献

1.Juliet Gray, Lucas Moreno, Rebekah Weston, et al. BEACON-Immuno: Results of the dinutuximab beta (dB) randomization of the BEACON-Neuroblastoma phase 2 trial—A European Innovative Therapies for Children with Cancer (ITCC–International Society of Paediatric Oncology Europe Neuroblastoma Group (SIOPEN) trial. ASCO PEDIATRIC ONCOLOGY 10002


责任编辑:肿瘤资讯-Joe
排版编辑:肿瘤资讯-Luka


评论
2022年06月28日
李丽
山西白求恩医院 | 肿瘤内科
朱佳副教授点评:达妥昔单抗β联合以替莫唑胺为基础的化疗可以提高复发/难治高危神经母细胞瘤的ORR和PFS
2022年06月27日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!