第58届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于美国当地时间2022年06月03-07日举行。作为久负盛名的肿瘤学术盛会，每年的ASCO年会都会带来最前沿的肿瘤研究内容。
Late-breaking Abstract（LBA）作为这一系列摘要中较为重磅的研究一直备受关注。【肿瘤资讯】特别整理了部分口头报告（Oral Abstract Session）中的三项LBA内容进行了整理，以飨读者。
摘要编号：LBA3506（Oral）
CAIRO5 III期临床研究：FOLFOXIRI+贝伐珠单抗 VS. FOLFOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗用于初始不可切除结直肠肝转移（CRLM）以及±RAS/BRAFV600E突变的原发性右半结直肠癌
研究背景:无法切除的CRLM患者在接受全身诱导治疗后，有机会进行局部治疗。CAIRO5研究旨探索出最佳诱导方案。此次ASCO会议将报告±RAS/BRAFV600E突变原发性右侧结直肠癌的数据。左侧结直肠癌和RAS/BRAFV600E野生型患者的研究尚在进行中。
研究方法:患者随机分配至FOLFOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗（A臂）和FOLFOXIRI+贝伐珠单抗治疗组（B臂），两组患者均最多接受12个周期的上述治疗，随后予以5FU/LV/B维持治疗。入组患者既往未对转移病灶进行局部或者全身性治疗，由外科医生和放射科医生组成的专家小组根据预设标准来评估患者的转移病灶在基线水平时是否不可切除，并每两个月评估一次系统治疗后肝脏病灶是否可切除。主要研究终点为无进展生存期(PFS)，次要终点包括 R0/1切除、总生存期（OS）、总缓解率(ORR)、毒性反应、病理缓解、术后并发症以及与结果相关性评估。此外，研究根据潜在可切除VS.永久不可切除的CRLM、血清LDH值(正常/异常)、是否合并BRAFV600E突变、偏侧性、伊立替康VS.奥沙利铂等因素对患者进行分层分析。
研究结果:从2014年12月到2021年3月，来自荷兰43个医院和比利时一个医院共计294名入组，其中A组148名，B组146名，但有3例患者最终未能符合要求被排除入组。两组主要特征为(A/B组):中位年龄61/65岁，男性63.9/60.4%，右侧原发肿瘤39.5% /41.7%，RAS突变85.7/86.1%，BRAFV600E突变6.8/8.3%，合并疾病86.4 %/89.6%，既往接受过辅助化疗4.8%/4.9%，CRLM中位个数12/12。中位随访时间为40个月，两组患者接受诱导的中位周期数分别为10个和9个。A组和B组的中位PFS分别为9.0个月和10.6个月(分层HR 0.74, 95% CI 0.57-0.96, p=0.02)。ORR分别为32.0%和52.1% (p＜0.001)，任何3级以上不良事件的发生率分别为58.5% 和 75.0% (p=0.003)， 两组最常见不良反应包括中性粒细胞减少(12.9%/38.2%，p＜0.001)，高血压(14.3%/13.9%，p=1)和腹泻(3.4%/19.4%，p小于0.001)。两组R0/1切除±消融率分别为37.4%和51.4% (p=0.02)， 2期手术率为16.4% 和32.4% (p=0.04)，术后并发症发生率为38.2%和51.2% (p=0.14)， Clavien Dindo 3级以上手术并发症发生率为14.7% 和26.8% (p=0.08)。
研究结论:FOLFOXIRI+贝伐珠单抗相较于FOLFOX/FOLFIRI+贝伐珠单抗能显著提高初治不可切除CRLM和右侧±RAS/BRAFV600E突变原发结直肠肿瘤患者的的PFS、ORR和R0/1切除率，但药物毒性反应也有所增加。
CAIRO5试验是首个对比诱导治疗方案用于不可切除CRLM的前瞻性临床研究，在联合贝伐珠单抗抗血管的基础上，三药化疗相较于双药化疗方案能显著提高患者的PFS，ORR以及R0/1切除率，当然系统治疗的毒性也随之增加，但安全性依然可控，这样部分合并原本不可切除CRLM的右侧原发结直肠肿瘤患者有了更多得到局部切除和治愈的机会，这种由数名外科医生和放射科医生协作共同评估的模式也值得推荐。尚未揭晓的左半结直肠癌相关研究数据值得期待。
摘要编号：LBA3507（Oral）
SYNCHRONOUS和CCRe-IV临床研究：原发肿瘤切除+全身化疗 VS. 单独全身化疗治疗转移性结直肠癌的疗效对比
研究背景: 全身化疗可改善无法治愈的IV期结肠癌患者的生存期。然而，化疗前的肿瘤原发病灶姑息性切除是否能进一步延长患者的生存期一直存在争议。此次ASCO会议经报告SYNCHRONOUS和CCRe-IV试验结果，这两项研究旨在于对比IV期结肠癌患者原发性肿瘤切除后全身化疗和单独全身化疗的疗效差异。
研究方法:SYNCHRONOUS研究是一项多中心随机对照优效性试验，包含了两个平行实验组。研究纳入了不可切除转移性结直肠癌患者，排除标准为出现原发瘤相关并发症、不能耐受手术和/或全身化疗以及有其他原发肿瘤病史。原发肿瘤切除及全身化疗均按参与医院的标准实施。主要终点是意向治疗人群（ITT）至少随访36个月的总生存期(OS)。中期分析得出中位OS为18个月，预设中位生存期相差6个月(15个月vs. 21个月)，双侧I型误差为5%，统计效能为80%，总样本量为392例患者(每组n=196例)，额外招募15%的患者。此外此次ASCO报告将西班牙CCRe-IV试验(NCT02015923)数据合并分析，该研究具有类似的入组标准，治疗手段和研究终点。
研究结果:2011年9月至2013年3月，两项研究入组了100个医疗中心的393例患者，其中SYNCHRONOUS研究入组295例(75.1%)，CCRe-IV试验入组98例(24.9%)。所有患者随机分配接受了化疗联合原发性肿瘤切除术(PTR;n=187)或单独化疗(CTX;n=206)。中位随访时间为36.7个月(95% CI: 36.6-37.3)。PTR组中位OS为16.7个月(95% CI: 13.2-19.2)， CTX组中位OS为18.6个月(95% CI: 16.2-22.3)。最终分析表明两组OS无显著差异(HR 0.95, 95% CI: 0.743-1.215;p值:0.685)。最终PTR组和CTX组分别有45例(24.1%)和13例(6.4%)患者未接受任何化疗。严重不良反应（包括术后并发症）发生率方面，PTR组合CTX组分别为44例（20.7%）和24例（12.5%），未显示出显著的统计学差异。
研究结论:对于伴不可切除转移病灶的结肠癌伴不可切除转移的患者，化疗前切除原发肿瘤并不能延长OS。
目前，对于伴有不可切除转移、无严重症状的结直肠癌患者是否应在系统化疗前行原发肿瘤病灶切除一直存在争议。原发性肿瘤切除可以预防局部梗阻等症状，但也可能因为手术并发症影响化疗的实施。此次ASCO报告的SYNCHRONOUS研究和CCRe-IV研究合并分析表明，对于此类患者，化疗前予以原发肿瘤切除并不能延长患者的总生存期，这也再次证实了对于无症状转移性结直肠癌，化疗是影响OS的重要治疗手段。该研究的次要终点尚未报告，期待新的数据能带给大家更多有价值的结论和思考。
摘要编号：LBA3508 （Oral）
SCARCE-PRODIGE 60 II 期研究数据揭晓：阿替利珠单抗联合改良DCF(多西他赛/顺铂/5-氟尿嘧啶)一线治疗转移性/局部晚期鳞癌的疗效安全性
研究背景:Epitopes-HPV02研究证实了多西紫杉醇+顺铂+5-氟尿嘧啶的改良DCF（mDCF)方案的疗效，该方案一线治疗转移性或局部晚期肛门鳞状细胞癌(SCCA)获得了47%的PFS率，是其一线标准治疗方案之一。而免疫检查点抑制剂PD-１单抗已证实可用于化疗抵抗的SCCA，SCARCE-PRODIGE 60研究则旨在于评估阿替利珠单抗联合改良DCF一线治疗转移性或局部晚期SCCA的疗效和安全性。
研究方法:该研究是一项随机非比较多中心II期临床研究(NCT03519295)。转移性或局部晚期初治SCCA患者按照２：１的比例随分配至包括实验组(A组，阿替利珠单抗＋mDCF)和标准组(B组，mDCF)。两组均给予8个周期的mDCF治疗。A组患者在每个周期mDCF方案前接受固定剂量的阿替利珠(800 mg，每两周一次)，并随访1年。
研究结果:研究纳入97例可评估患者，A组64例，B组33例。中位年龄为64.1岁，73.2%为女性，78.3%为转移性SCCA。两组患者ECOG-PS 1 分比例分别为42.2%和27.3%，肝脏转移比例分别为56.9%和 48%，广泛局部复发比例分别为23.5%和8%。中位随访时间为22.3个月(95% CI 20.8- 24.8)。A组和B组1年PFS率分别为44.2% (90% CI 33.7-54.2)和43.2% (90% CI 28.5-57.0)， 12个月的OS率分别为77.7% (95% CI 68.1-88.7)和80.8% (95% CI 68.1-95.9)。A组和B组的客观缓解率分别为74.6%和78.1%。两组安全性可控，A组和B组分别有59.0%和36.4%患者发生了3级以上不良反应，无药物毒性所致死亡事件。
研究结论:该研究结果与既往F相关研究一致，mDCF一线治疗晚期SCCA患者具有较高的疗效和安全性。然而，在此基础上联合CKI抑制剂未能进一步提高患者的1年PFS率，尚不清楚更新数据是否可以得出新的结论。
SCARCE-PRODIGE 60 是首个验证免疫联合化疗用于SCCA一线治疗的临床研究，该研究证实了联合治疗方案的安全性，但遗憾的是未能达到主要终点，没有出现期待中的1+1＞2的效果。该研究的OS，PFS，ORR等关键性数据和Epitopes-HPV02研究相似，再次凸显了mDCF一线治疗晚期SCCA的核心地位。
1、2022 ASCO annual meeting:oral 3508:Atezolizumab plus modified DCF (docetaxel, cisplatin, and 5-fluorouracil) as first-line treatment for metastatic or locally advanced squamous cell anal carcinoma: ASCARCE-PRODIGE 60 randomized phase II study.
2、2022 ASCO annual meeting:oral LBA3506:FOLFOXIRI + bevacizumab versus FOLFOX/FOLFIRI + bevacizumab in patients with initially unresectable colorectal liver metastases (CRLM) and right-sided and/or RAS/ BRAFV600E-mutated primary tumor: Phase III CAIRO5 study of the Dutch Colorectal Cancer Group.
3、2022 ASCO annual meeting:oral LBA3507:Randomized clinical trial on resection of the primary tumor versus no resection prior to systemic therapy in patients with colon cancer and synchronous unresectable metastases.
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