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2022 ASCO ｜CheckMate 816研究事后分析：病理退缩与EFS的相关性分析

2022年06月15日

编译：blingbling

来源：肿瘤资讯

部分研究显示，在可切除NSCLC和其他癌种中，病理学退缩与生存与新辅助化疗相关。然而与新辅助免疫治疗的类似关联尚未被严格研究，病理退缩程度是否能预测无事件生存（EFS）仍不清楚。

在随机、开放标签、多中心、Ⅲ期CheckMate 816研究中，在可切除NSCLC中，新辅助纳武利尤单抗+化疗相较于单用化疗，显著改善主要终点EFS和病理完全缓解（pCR）：中位EFS分别为31.6个月对比20.8个月（HR=0.63，P=0.0052），pCR率为24.0%v对比2.2%。（OR=13.94，P＜0.0001）。此外，新辅助纳武利尤单抗+化疗对比单用化疗也改善了主要病理缓解（MPR）及显示出富有前景的期中总生存（OS）。目前在美国纳武利尤单抗 +化疗被认为是可切除的成人NSCLC的新辅助治疗（FDA批准BMS纳武利尤单抗NSCLC新辅助治疗适应症）。在本届ASCO年会中，Mariano Provencio-Pulla报告了CheckMate 816研究的事后分析，以评估病理退缩和ESF之间的关系。

CheckMate 816纳入不伴有已有EGFR/ALK突变的可切除NSCLC，ECOG PS在0~1之间。

按分期（ⅠB-Ⅱvs ⅢA）、PD-L1 （PD-L1≥1% vs ＜1%）表达和性别分层，基线特征详见表1。

表1. 患者基线特征

最短中位随访时间为21个月，中位随访时间为29.5个月。亚组分析显示，不论PD-L1表达、肿瘤分期或组织学分型，患者均有获益。

根据pCR状态的可评估患者人群的EFS

与无MPR的原发性肿瘤患者相比，MPR患者的EFS也有所改善；纳武利尤单抗+化疗组和单独化疗组的HR分别为0.26和0.48 。

纳武利尤单抗+化疗组中，pCR对比non-pCR时的中位EFS分别为未达到（NR）和27.8个月，HR=0.18；

单独化疗组中，pCR对比non-pCR时的中位EFS分别为NR和26.2个月，HR未计算。

图1. 根据pCR状态的可评估患者人群的EFS

根据pCR状态和基线疾病情况评估的EFS

IB -Ⅱ期患者中，纳武利尤单抗+化疗组中的pCR对比non-pCR（未达到pCR）时的中位EFS分别为NR和27.8个月；

ⅢA期患者中，纳武利尤单抗+化疗组中的pCR对比non-pCR时的中位EFS分别为NR和30.2个月。

图2. 根据pCR状态和基线疾病情况评估的EFS

纳武利尤单抗+化疗组中，根据pCR状态和肿瘤PD-L1表达评估的EFS

在纳武利尤单抗+化疗组，不论PD-L1是否表达患者均有获益，其中PD-L1阳性患者获益更多。当PD-L1＜1%时，pCR对比non-pCR时的中位EFS分别为30.6个月和23.4个月；当PD-L1≥1%时，pCR对比non-pCR时的中位EFS均NR。

图3. 纳武利尤单抗+化疗组中，根据pCR状态和肿瘤PD-L1表达评估的EFS

纳武利尤单抗+化疗组中，根据病理退缩深度评估的EFS

基于ROC曲线分析，病理回归深度（以%RVT衡量）作为原发肿瘤的连续变量，似乎可以预测纳武利尤单抗+化疗组的2年的EFS (AUC = 0.74)，但对化疗无效(AUC = 0.54)。

图4. 纳武利尤单抗+化疗组中，根据病理退缩深度评估的EFS

安全性

纳武利尤单抗+化疗有或无pCR/MPR患者的TRAE发生率相似，与所有治疗患者一致。

表2. 安全性概况

研究小结

CheckMate 816的事后分析首次在新辅助免疫治疗的Ⅲ期试验中深入评估了病理学退缩和EFS。与未接受新辅助治疗的患者相比，新辅助纳武利尤单抗+化疗和化疗可改善原发性肿瘤pCR/MPR患者的EFS。无论基线疾病分期或肿瘤PD-L1表达如何，观察到pCR患者的EFS改善。新辅助纳武利尤单抗+化疗中，原发性肿瘤病理学消退更深的患者的2年EFS结局更好。新辅助纳武利尤单抗+化疗在达到或未达到pCR/MPR的患者中显示出与既往相似的安全性特征，总体上与既往的报告一致。CheckMate 816的进一步分析支持，病理学缓解作为新辅助纳武利尤单抗化疗EFS获益的早期指标。

参考文献

Mariano Provencio-Pulla, Jonathan Spicer, Janis M. Taube, et al.Neoadjuvant nivolumab (NIVO) + platinum-doublet chemotherapy (chemo) versus chemo for resectable (IB–IIIA) non-small cell lung cancer (NSCLC): Association of pathological regression with event-free survival (EFS) in CheckMate 816. 2022 ASCO, LBA8511.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2022年08月15日

段少杰

余干县楚东医院 | 肿瘤科

Ⅲ期CheckMate 816研究中，在可切除NSCLC中，新辅助纳武利尤单抗+化疗相较于单用化疗，显著改善主要终点EFS和病理完全缓解（pCR）

2022年07月28日

张娜贤

南阳市第二人民医院 | 肿瘤内科

新辅助纳武利尤单抗+化疗中，原发性肿瘤病理学消退更深的患者的2年EFS结局更好。

2022年07月10日

段少杰

余干县楚东医院 | 肿瘤科

CheckMate 816的事后分析首次在新辅助免疫治疗的Ⅲ期试验中深入评估了病理学退缩和EFS。与未接受新辅助治疗的患者相比，新辅助纳武利尤单抗+化疗和化疗可改善原发性肿瘤pCR/MPR患者的EFS。无论基线疾病分期或肿瘤PD-L1表达如何，观察到pCR患者的EFS改善。