首页 > 文章详情

【2022 ASCO】选择性糖皮质激素受体调节剂 relacorilant 联合nab-紫杉醇治疗复发性铂类耐药卵巢癌：一项 3 臂、随机、开放标签、2 期试验的总生存期数据

2022年06月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

一项 3 臂、随机、开放标签、2 期试验探究选择性糖皮质激素受体调节剂 relacorilant 联合nab-紫杉醇治疗复发性铂类耐药卵巢癌的治疗疗效，研究发现除了在初步分析中观察到的 PFS 和 DOR改善外，OS 分析证实了间歇性 RELA + NP 与单纯NP 相比的生存获益，特别是在非原发性铂类难治性患者中。

微信图片_20220604160913.png

选择性糖皮质激素受体调节剂 relacorilant 联合nab-紫杉醇治疗复发性铂类耐药卵巢癌：一项 3 臂、随机、开放标签、2 期试验的总生存期数据

摘要号：5503

背景

皮质醇通过抑制细胞毒剂利用的凋亡途径而导致化疗耐药。临床前和临床数据表明，用relacorilant（RELA）调节糖皮质激素受体（GR）可逆转皮质醇的抗凋亡作用，并恢复细胞毒药物的疗效。我们报告了RELA + nab-紫杉醇（NP）与单用NP相比，在卵巢癌患者中进行的一项随机、对照的2期研究（NCT03776812）的总生存期（OS）结果。初步分析显示，尽管与单纯NP（n=1）相比，间歇性RELA+NP（n=7）的原发铂类难治性患者比例过高，但间歇性RELA+NP的无进展生存期（PFS）明显改善，且安全性较好。

方法

本研究是一项进行了 2 种 RELA 给药方案 + NP 与单纯 NP 比较的 2 期、开放标签、随机、3 臂研究。纳入了 178 名患有复发性、铂类耐药/难治性、高级别浆液性或子宫内膜样上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌或卵巢癌肉瘤且先前接受过≤4 种化疗方案的女性。患者按 1:1:1 随机分配至： a) NP (80 mg/m2) + 间歇性 RELA (150 mg QD，在 NP 前一天、当天和之后) (n = 60)； b) NP (80 mg/m2) + 连续 RELA (100 mg QD) (n = 58)；或 c) 仅 NP (100 mg/m2) (n = 60)。 NP 在每个 28 天周期的第 1、8 和 15 天给药。主要终点是 PFS；次要终点是OS。间歇和连续治疗组的OS数据与NP进行比较，采用了双侧log rank检验，根据是否有腹水和既往紫杉烷治疗6个月内复发情况进行分层，显著性水平为0.05，未多重调整。

结果

在预定义的OS分析（128例OS事件）中，间歇性和持续性RELA+NP对比单纯NP，风险比（HR）分别为0.67（95% CI [0.43, 1.03], P= 0.066）和0.85（95% CI [0.56, 1.29], P= 0.447）。间歇性RELA+NP、连续性RELA+NP和单纯NP组的中位OS分别为13.9个月（95% CI [11.1, 18.4]）、11.3个月（95% CI [7.5, 16.4]）和12.2（95% CI [7.7, 15.3]）个月。在非原发性铂金难治性疾病的患者亚组中，观察到相较于单纯NP，间歇性RELA+NP的OS有统计学意义的改善，HR为0.63（95% CI [0.39, 0.99], P= 0.045），两组中位OS分别为13.9（间歇性RELA+NP, 95% CI [11.1, 18.4]）个月与12.2（NP, 95% CI [7.7, 15.3]）个月。

结论

除了在初步分析中观察到的 PFS 和 DOR改善外，OS 分析证实了间歇性 RELA + NP 与单纯NP 相比的生存获益，特别是在非原发性铂类难治性患者中。一项评估间歇性RELA+NP与研究者选择的化疗在非原发性铂类难治性卵巢癌患者中治疗效果的3期试验正在进行中（NCT05257408）。临床试验信息：NCT03776812。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年11月26日

万志斌

华中科技大学同济黄州医院 | 肿瘤内科

间歇性 RELA + NP 与单纯NP 相比的生存获益，特别是在非原发性铂类难治性患者中。

2022年06月18日

赵建国

南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科

选择性糖皮质激素受体调节剂 relacorilant 联合nab-紫杉醇治疗复发性铂类耐药卵巢癌

2022年06月14日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

特别是在非原发性铂类难治性患者中。