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【2022 ASCO】NeoTrio：在可切除的 BRAF 突变 III 期黑色素瘤中D+T+pembro 可获得更高的 pRR、pCR 率，但毒性更大

2022年06月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

NeoTrio 在 III 期黑色素瘤患者（NCT02858921）中使用 NAT 平台探究了 BRAF-TT 和抗 PD1 的最佳组合并得出同步D+T+pembro 获得最高的 pRR、pCR 率，但毒性更大，尽管先前的转化数据显示在 D+T 治疗早期，肿瘤浸润性 T 细胞增加，但 PD1 之前的短期 D+T 治疗并未改善路径反应。

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NeoTrio：在可切除的 BRAF 突变 III 期黑色素瘤中单独使用新辅助 (NAT) 帕博利珠单抗 (Pembro)、序贯 (SEQ) 或同步 (CON) 联合达拉非尼+曲美替尼 (D+T) 的随机试验，以确定最佳治疗组合

题目

NeoTrio: Randomized trial of neoadjuvant (NAT) pembrolizumab (Pembro) alone, in sequence (SEQ) with, or concurrent (CON) with dabrafenib plus trametinib (D+T) in resectable BRAF-mutant stage III melanoma to determine optimal combination of therapy.

背景

与靶向治疗 (TT)相比，抗 PD(L)1 和 BRAF/MEK 靶向治疗的组合可改善 IV 期黑色素瘤的 PFS。在 IV 期黑色素瘤中，最近的数据表明在进展前首先进行免疫治疗，而不是 BRAF-TT，可以改善 OS，而预先诱导 TT 几乎没有益处。 NeoTrio 在 III 期黑色素瘤患者（NCT02858921）中使用 NAT 平台探究了 BRAF-TT 和抗 PD1 的最佳组合。

方法

60名患有可切除、RECIST可评估的III期（无中期）BRAFV600突变黑色素瘤的患者被1:1:1随机分配到3个组，6周的NAT后进行完全淋巴结清扫(CLND)：A）单独使用Pembro（200mg Q3W x 2）；B）SEQ-D+T（150mg bd + 2mg od）1周，然后使用Pembro（200mg x 2）；C）CON-D+T+Pembro（剂量同SEQ）。患者在CLND后服用46周的pembro。主要终点是第 6 周的病理缓解率 (pRR) 和病理完全缓解 (pCR)。次要终点包括第6周的RR、无事件生存率（EFS）、RFS、OS、不良事件（AE）和转化终点。

结果

2022年1月2日数据截止时，每组20名具有相似的基线特征的患者；总体而言，42%为女性，中位年龄53岁，82%为BRAF V600E，62%为临床N1b。中位随访时间为20个月（95%CI为17-31）。CON组的pCR率和pRR最高，ALONE组和SEQ组相似（表）。在第1次分析中，事件（手术前进展、手术后复发或死亡）发生率在ALONE组中最高（表）。目前正在评估各组中路径反应亚型的持久性。最常见的药物相关AE是疲劳（ALONE、SEQ和CON分别为65%、70%、70%），发热（0%、25%、85%）和皮疹（50%、35%、35%）。3/4 级AE发生率分别为30%、25%和55%；在NAT期间，发热和肝炎在CON中很常见。NAT期间分别有0、3和19名患者发生用药中断；1、0和8名患者永久停药。81%的患者在NAT后手术可操作性保持不变或有所改善。对黑色素瘤组织、微环境和微生物组的纵向分析正在进行。

结论

同步D+T+pembro 获得最高的 pRR、pCR 率，但毒性更大。在含有 BRAF-TT 的组中，pCR/接近 pCR 的患者出现复发，但在 pembro 单药组中未出现复发，这与之前使用检查点抑制剂对比 BRAF-TT 的NAT数据一致。尽管先前的转化数据显示在 D+T 治疗早期，肿瘤浸润性 T 细胞增加，但 PD1 之前的短期 D+T 治疗并未改善路径反应。随访工作正在进行中。临床试验资料：NCT02858921。

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责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年07月10日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

在可切除的 BRAF 突变 III 期黑色素瘤中D+T+pembro 可获得更高的 pRR、pCR 率，但毒性更大。

2022年06月19日

赵建国

南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科

在可切除的 BRAF 突变 III 期黑色素瘤中D+T+pembro 可获得更高的 pRR、pCR 率，但毒性更大

2022年06月14日

陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

NeoTrio：在可切除的 BRAF 突变 III 期黑色素瘤中D+T+pembro 可获得更高的 pRR、pCR 率，但毒性更大。