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【2022 ASCO】阿替利珠单抗 (A)、考比替尼 (C) 和维莫非尼 (V) 用于 BRAFV600 突变阳性黑色素瘤伴中枢神经系统转移患者有颅内活性

2022年06月13日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

一项2期Tricotel研究的队列2评估了A + C + V对BRAFV600突变的黑色素瘤伴CNS转移的安全性和有效性，包括接受皮质类固醇的有症状的患者。

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阿替利珠单抗 (A)、考比替尼 (C) 和维莫非尼 (V) 用于 BRAFV600 突变阳性黑色素瘤伴中枢神经系统 (CNS) 转移 (mets)患者 (pts)：Tricotel 2 期研究初步结果

题目

Atezolizumab (A), cobimetinib (C), and vemurafenib (V) in patients (pts) with BRAFV600 mutation–positive melanoma with central nervous system (CNS) metastases (mets): Primary results from phase 2 Tricotel study.

背景

尽管最近黑色素瘤的治疗取得了进展，但仍然迫切需要改善 CNS 转移患者的预后。迄今为止，评估免疫疗法和靶向疗法的颅内活性的研究仅包括数量有限的有症状的 CNS 转移患者。2期Tricotel研究的队列2评估了A + C + V对BRAFV600突变的黑色素瘤伴CNS转移的安全性和有效性，包括接受皮质类固醇的有症状的患者。

方法

符合条件的患者年龄≥18岁，患有黑色素瘤，经MRI证实的中枢神经系统转移≥1 维≥5毫米，且之前没有因转移性疾病而进行系统治疗。患者接受A（840毫克，每个28天周期的第1天和第15天）+C（60毫克，每天一次，21天，7天停药）+V（720毫克，每天两次），第1周期除外，在此期间暂停使用A。主要终点是颅内客观缓解率（ORR；由独立审查委员会 [IRC] 间隔≥4 周的评估确认）。次要终点是研究者评估的颅内 ORR、颅外 ORR、总 ORR、缓解持续时间 (DOR)、疾病控制率、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS) 和安全性。在接受皮质类固醇（>2 mg/d 地塞米松）和/或在基线时有 CNS 相关症状的患者与无症状的患者中进行预设的亚组分析。

结果

这项研究招募了 65 名患者（中位年龄，55 岁；63% 为男性）。基线时，37% 使用皮质类固醇和/或有症状； 49% 的人乳酸脱氢酶升高。所有患者的中位随访时间为 9.7 个月，使用皮质类固醇和/或基线时有症状的患者（n = 24）中位随访时间为 10.0 个月，无症状患者的中位随访时间为 9.7 个月（n = 41）。 IRC 的颅内 ORR 为 42%，研究者评估为 51%（BOR 一致性：68%）。颅内 DOR 和 PFS 见表。在基线时使用皮质类固醇和/或基线时有症状的患者中，ORR 为 58%，DOR 为 10.2 个月，PFS 为 7.2 个月；在无症状患者中，ORR 为 46%，DOR 为 5.7 个月，PFS 为 5.5 个月。其他次要疗效终点也将展示。在接受 A + C + V 的 60 名患者中，70% 的患者发生了 3/4 级不良事件 (AEs)；最常见的是脂肪酶增加（27%）和血液 CPK 增加（17%）。 30% 的患者发生了严重的 AEs。 27%的受试者因AE导致停止任何研究治疗。

结论

在有 BRAFV600 突变的黑色素瘤伴 CNS转移的患者，特别是在接受皮质类固醇和/或有症状的患者中，将 A 添加到 C + V 提供了有希望的颅内活性。 A + C + V 的安全性与 IMspire150 研究中观察到的一致。临床试验资料：NCT03625141。

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