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【2022 ASCO每日新闻】ASCO特邀点评 RAGNAR研究：厄达替尼（Erdafitinib）在晚期/转移性 FGFR 改变的实体瘤患者中显示出有希望的结果

2022年06月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果。

法国巴黎维勒瑞夫的 Gustave Roussy 研究所和巴黎萨克雷大学的Yohann Loriot博士报告了RAGNAR研究结果，显示厄达替尼在难治的晚期/转移性 FGFR 改变的实体瘤患者中表现出有希望的疗效及与之前研究一致的安全性。多伦多大学的Philippe Bedard 博士对该研究结果发表积极的评论。

RAGNAR研究：厄达替尼（Erdafitinib）在晚期/转移性 FGFR 改变的实体瘤患者中显示出

有希望的结果

关键点

在 FGFR 改变的晚期或转移性实体瘤患者中，厄达替尼在 RAGNAR 试验中的客观缓解率为 29.2%，中位缓解持续时间为 7.1 个月。
难治性恶性肿瘤（包括唾液腺癌、胰腺癌和高级别胶质母细胞瘤）的客观缓解率分别为 100.0%、30.8% 和 20.7%。

RAGNAR研究

研究背景

厄达替尼（Erdafitinib）是一种 FGFR1-4 的酪氨酸激酶抑制剂，在一项不可切除、局部晚期或转移性尿路上皮癌（携有FGFR 改变）的2 期临床试验中，有 40%的肿瘤客观缓解率（3% 完全缓解和 37% 部分缓解）。厄达替尼已被美国食品和药物管理局（FDA）和其他 13 个国家批准用于铂类治疗后且有FGFR-3/2 改变的尿路上皮癌。

FGFR 突变或融合可能会破坏信号传导，激活MAPK 结构，从而可能导致肿瘤发生。尽管这类FGFR的改变很少发生，但在广泛的恶性肿瘤中都可以观察到，如结直肠腺癌和胰腺癌的FGFR改变率 < 1%，但到尿路上皮癌则达 24%。而靶向治疗可能会是针对 FGFR 改变的一种有效治疗方法。除了尿路上皮癌，在其他表现出这类FGFR 突变或融合的肿瘤中，厄达替尼也可能有效。

研究中期分析结果

来自巴黎维勒瑞夫的 Gustave Roussy 研究所和巴黎萨克雷大学的Yohann Loriot博士，同时Loriot博士也是RAGNAR 研究的主持人，在2022年ASCO大会上报告RAGNAR研究的中期分析。

该研究是厄达非替尼在 FGFR1-4 突变或融合的晚期/转移性实体瘤患者中进行的2 期临床试验，其总体客观缓解率 (ORR) 为 29.2%，在特定恶性肿瘤中其ORR范围从 0% 至 100%（摘要号： 3007）。

RAGNAR 临床试验招募了 240 名患有 FGFR 改变的晚期或转移性肿瘤（尿路上皮癌除外）的患者，这些患者已经用尽标准治疗方案但仍显示疾病进展。患者每天接受一次厄达替尼口服，持续给药直至疾病进展或出现不可耐受药物毒性。

入组受试者年龄从 12 岁到 79 岁不等。共有 68.5% 患者有 FGFR 融合，另有31.5%的患者有 FGFR 突变； 75.5%的患者有内脏转移。患者之前接受过中位数为 2线（范围 1-12）的抗肿瘤治疗。该试验不限定肿瘤类型，入组受试者包括有 20 多种肿瘤类型（图 1）。

图1：RAGNAR研究入组受试者的不同肿瘤类型分布图。

图片1.png

该中期分析报告了 178 例患者的结果，其中 3 例达到完全缓解，49 例部分缓解，77 例疾病稳定。临床受益率（定义为部分缓解、完全缓解和至少维持 4 个月的疾病稳定之和）为 48.9%。

中位缓解持续时间为 7.1 个月。无进展生存期为 5.2 个月，总生存期为 10.9 个月（限于 11.0 个月），有 51% 的反应持续进行中。

在有FGFR 突变和FGFR融合的患者中，其ORR 相当，分别为26.8%和27.0%。

如按特定恶性肿瘤分层，ORR 变化很大，从看似无效到完全有效。如唾液腺癌（5 名患者）、十二指肠癌（1 名患者）和甲状腺癌（1 名患者）的患者均对治疗有反应。相反，截至中期数据截止期，没有结直肠癌（3%）、胃癌（3%）或宫颈癌（2%）患者对厄达非替尼治疗有反应（见图 2）。

图2：不同肿瘤类型对研究药物的治疗反应。

图片2.png

这项研究的一个优点是入组受试者数量相对较大，有大量不同类型的肿瘤，但也意味着在每种类型的FGFR改变和每种肿瘤类型中，数量都很小。其中样本量最大的肿瘤类型是胆管癌（31 例）和高级别胶质瘤（29 例），该类受试者的 ORR 分别为 41.9% 和 20.7%。

研究药物安全性

本研究中的安全性数据与厄达替尼现有的安全性概况一致。在 44.9% 患者中发生 ≥ 3 级药物相关不良事件，主要通过支持性治疗和中断或减少研究药物来管理不良事件。 7.3% 的患者因发生严重的药物相关不良事件，而需要停止使用研究药物。

多伦多大学的Philippe Bedard 博士对RAGNAR 研究的评论。

多伦多大学及玛格丽特公主癌症中心的Philippe Bedard 博士，讨论了 RAGNAR 的发现。他认为从RAGNAR研究可以看到，厄达替尼在不同的肿瘤类型和不同的 FGFR 改变中具有广泛的活性，包括在有FGFR突变和融合而非常难治的患者群体中，这些结果非常振奋人心，让独立于肿瘤组织学的临床可操作性更强。

这些入组的患者已经用尽了临床治疗方案，因此他们已经在非常晚期肿瘤状态。在这种情况下，该研究结果是很有临床意义的。而且，在不同的肿瘤类型中，有14 种类型肿瘤显示有持久反应。

厄达替尼可能为这些罕见的FGFR改变的患者增加了另一种选择，也让其他类似 FGFR 抑制剂的研究更有信心。

参考文献

Loriot Y, Necchi A, Park SH, et al. Erdafitinib in locally advanced or metastatic urothelial carcinoma. N Engl J Med. 2019;381(4):338-348.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

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段少杰

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