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【2022 ASCO每日新闻】接受间歇性瑞拉可兰治疗的复发性铂类耐药卵巢癌患者总生存期增加

2022年06月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果。

一项关于relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药复发性卵巢癌患者的开放标签、3臂、2期随机试验的最新分析发现，皮质醇调控使中位总生存期（OS）从12.2个月提高到13.9个月（LBA5503）。

这项研究的无进展生存期（PFS）数据先前已在2021年9月的ESMO大会上公布。该分析确定，间歇性relacorilant给药联合白蛋白结合型紫杉醇的中位PFS从3.8个月提高到5.6个月（P = 0.038）。

接受间歇性relacorilant治疗的复发性铂类耐药卵巢癌患者总生存期增加

关键点

与单用白蛋白结合型紫杉醇相比，间歇性relacorilant给药+白蛋白结合型紫杉醇显着改善了非原发性铂类难治性复发性卵巢癌患者的总生存期（HR 0.63, 95% CI [0.39, 0.99]）；
与对照组相比，在接受间歇性relacorilant给药的患者中未观察到额外的安全性信号。

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一项关于relacorilant联合白蛋白结合型紫杉醇治疗铂类耐药复发性卵巢癌患者的开放标签、3臂、2期随机试验的最新分析发现，皮质醇调控使中位总生存期（OS）从12.2个月提高到13.9个月（LBA5503）。

这项研究的无进展生存期（PFS）数据先前已在2021年9月的ESMO大会上公布。该分析确定，间歇性relacorilant给药联合白蛋白结合型紫杉醇的中位PFS从3.8个月提高到5.6个月（P = 0.038）。¹

演讲者、米兰-比科卡大学和欧洲肿瘤研究所的Nicoletta Colombo博士解释：事实证明，皮质醇可以通过抑制细胞凋亡途径而导致化疗耐药并降低细胞毒药物的疗效。relacorilant是一种选择性糖皮质激素受体调节剂，可与皮质醇竞争并提高化疗疗效。在之前一项针对实体瘤患者的1期研究中获得的初步数据显示，38%的卵巢癌患者疾病得到了持久控制，甚至完全或部分缓解持续了16周或以上。

在该 2 期试验中，评估了 2 个relacorilant给药方案。既往接受多达 4 种化疗方案的复发性铂类耐药卵巢癌患者按 1:1:1 随机分配接受 150 mg 间歇性瑞拉可兰+ 80 mg/m²白蛋白结合型紫杉醇（60 名患者），100 mg 连续relacorilant+ 80 mg/m²白蛋白结合型紫杉醇（58 名患者），或 100 mg/m2 白蛋白结合型紫杉醇。间歇性给药发生在 28 天周期的第 1 至 2 天、第 7 至 9 天和第 14 至 16 天。

讨论者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心的Róisín E O'Cearbhaill医生解释说：瑞拉可兰仍是一种研究性药物。在开发一种新药时，总是有一条陡峭的学习曲线。她认为，有这样的研究，试图填补医疗方面的空白，这很棒。在大多数这类复发性铂金抗性卵巢癌患者中，癌症将在现有的单药疗法下继续进展。因此，有充分的理由尝试开发更有效的新型的、无毒的、可耐受的联合疗法。

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总体而言，研究人群接受过中位数为 2 线的化疗或骨髓抑制治疗，36.5% 患有铂类难治性疾病。治疗组间不平衡，其中 11.7%、5.2% 和 1.7% 的间隔组、连续组和比较组分别患有原发性铂类难治性疾病。

与之前提出的PFS数据一致，¹截至数据截止时，接受间歇性relacorilant的患者中有27%在24个月内存活，对比组中有14%（HR 0.67，95% CI [0.43, 1.03]；P = 0.066）。

当原发性铂类难治性疾病患者被排除在分析之外后，间歇性给药与 OS 显着改善相关（中位 13.9 个月；HR 0.63, 95% CI [0.39, 0.99]）。

在整个研究队列中，连续给药的 HR 为 0.85 (95% CI [0.56, 1.29])，当排除原发性铂类难治性疾病患者进行分析时，也观察到了类似的结果（HR 0.84, 95% CI [0.54,1.29]）。

Colombo博士解释，在最大程度的化疗暴露前后使用更多的relacorilant可能会好得多，因为这样可以增强化疗的功效，并且可以规避抗细胞凋亡途径。因此，间歇给药比连续给药更有效是有道理的。

亚组分析显示，在一系列亚组中，间歇性relacorilant+白蛋白结合型紫杉醇对OS有强大的积极影响，包括既往接受过多达3条治疗线的患者和之前使用PARP的患者，以及对铂类治疗难治的患者。值得注意的是，与既往未接受贝伐单抗的患者相比，之前接受过贝伐单抗的患者，相教于单用白蛋白结合型紫杉醇，似乎从间歇性relacorilant+白蛋白结合型紫杉醇中获益更多。

O'Cearbhaill博士解释，我们并没有看到OS的巨大差异。对于卵巢癌来说，尽管我们接受任何增量的OS获益，但如果能看到生存结果有更明显的提高，那将会更好。同样重要的是，任何增量效益也应转化为生活质量的改善。

与对比组相比，间歇性给药组的安全性没有额外信号。具体来说，间歇给药组的疲劳或乏力（55.0% vs 65.0%）、贫血（48.3% vs 56.7%）和中性粒细胞减少（20.0% vs 36.7%）的情况在数字上较低。中性粒细胞减少的部分原因可能是所有接受relacorilant治疗的患者都接受了G-CSF以降低中性粒细胞减少的风险，而对照组只有46.7%接受G-CSF。

Colombo博士认为，皮质醇调节正在成为肿瘤学中一个有前途的新型治疗策略。这是第一个在卵巢癌患者中进行的糖皮质激素受体随机对照2期试验，而且研究人群经历过大量预处理，包括原发性铂类难治性疾病患者。这些结果非常可信，患者在没有额外副作用的情况下获得了实质性的好处。计划在今年晚些时候开始一项3期试验，以便在一项前瞻性的随机研究中确认这些结果。

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ROSELLA（NCT04808505）是一项3期、开放标签、随机的双臂研究，将对间歇性relacorilant + 白蛋白结合型紫杉醇与研究者选择的疗法进行比较，其研究设计已在TPS5620摘要中介绍。

参考文献

1. Colombo N, Nguyen DD, Fleming GF, et al. Relacorilant, a selective glucocorticoid receptor modulator, in combination with nab-paclitaxel improves progression-free survival in patients with recurrent platinum-resistant ovarian cancer: A 3-arm, randomized, open-label, phase II study. Presented at: ESMO Congress. Virtual; 2021. Abstract 7210.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年09月17日

汪惠斌

歙县人民医院 | 肿瘤内科

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2022年06月18日

赵建国

南京市高淳人民医院 | 肿瘤内科

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方宏娇

安庆市立医院 | 肿瘤内科

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