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【2022 ASCO每日新闻】：Jedd D. Wolchok 博士，因对黑色素瘤免疫治疗的突破性贡献而荣获 2022 年度 David A. Karnofsky 大奖

2022年06月09日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果。

在本届年会上，Memorial Sloan Kettering癌症中心 (MSK) 的 Jedd D. Wolchok 博士，因其对黑色素瘤治疗研究的杰出成就和贡献而在获得了 2022 年度的 David A. Karnofsky 大奖（注：以David A. Karnofsky博士命名的奖项始于1970年，用于表彰在临床研究领域有重大贡献的ASCO会员，该奖项只能授予个人一次，在ASCO 年会期间颁发）。

在2022 年 ASCO 年会上，Memorial Sloan Kettering癌症中心的 Jedd D. Wolchok 博士，因其对癌症研究的杰出成就和贡献而在获得了 2022 年度David A. Karnofsky 奖章 !

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Jedd D. Wolchok 博士的职业生涯

Wolchok 博士获奖后发表了题目为“Immunotherapy for Melanoma: A Believer From the Beginning”的演讲，并感谢他的导师Lloyd J. Old博士，Alan N. Houghton博士， Jan T. Vilček博士及James P. Allison博士在过去的40多年中对他职业发展的重要教导和鼓励。

在 Wolchok 博士长达数十年的“医生-科学家”职业生涯中，他作为众多关键临床试验的首席研究员，探索性创新了免疫治疗策略及其实验室模型。他在免疫位点抑制剂易普利姆玛（ipilimumab）治疗晚期黑色素瘤的临床研发和批准中发挥了重要作用。

Wolchok 博士担任 Lloyd J. Old/Virginia 和 Daniel K. Ludwig 的临床研究，并且是 MSK 免疫肿瘤部、人类肿瘤学及发病机制的负责人，以及帕克癌症免疫治疗研究所所长。

2015年，Dirk Schadendorf 博士在《临床肿瘤学杂志》首次发表了易普利姆玛用于治疗黑色素瘤患者的 2/3 期数据，但当时的数据显示这些患者的生存曲线 “非常令人失望”，平台期出现在大约20%的位置。而2010 年Wolchok 博士在 ASCO 年会上公布 Ipilimumab 用于转移性黑色素瘤的3 期随机试验数据，是关键的非凡时刻。

Wolchok 博士职业生涯的又一个里程碑是联合 CTLA-4 阻断和 PD-1 阻断治疗黑色素瘤。他与耶鲁大学的研究人员合作开展了一项 1 期临床试验，以探索 ipilimumab 和 nivolumab 的不同剂量及使用时间；然后又设计和领导了 CheckMate-067研究，这是一项全球 3 期试验，显示两种药物联合对于黑色素瘤患者有最高的治疗活性。这种组合最终也有希望应用于其他癌症的治疗。

CheckMate-067研究的 7.5 年随访数据也在 2022 年 ASCO 年会上公布（摘要号： 9522）。

最近发表的 CheckMate-067研究中，在6.5 年随访数据显示 ipilimumab/nivolumab 联合治疗的客观缓解率为 58%，单独使用 nivolumab 的缓解率为 45%，而单独使用 ipilimumab 为 19%。

在 6.5 年的随访数据中，研究人员已经能够估计 ipilimumab/nivolumab 联合的中位总生存期为 72 个月，单独使用 nivolumab 为 37 个月，单独使用 ipilimumab 为 19.9 个月。 从这些数据我们可以看到在过去 12 年中黑色素瘤治疗取得了巨大的进展。

Checkmate-067 研究报告了近 60% 的高级别不良事件发生率。不过在过去的十余年里，研究人员做了很多工作，以开发针对不同免疫介导的不良反应的算法管理策略，这使得与药物相关的死亡比早期的情况要少得多。通过这些免疫治疗策略，可以更好地平衡患者的风险和收益，也可以让肿瘤学家安全地使用该类治疗。

肿瘤免疫治疗（突变）的治疗前景

随着 ipilimumab 的成功，人们更有兴趣探索其他免疫调节途径来治疗癌症。

在肿瘤免疫领域，我们已经认识到肿瘤突变会促进基线免疫反应。肿瘤的突变越多，向免疫系统显示的潜在抗原就越多，就越有可能存在基线免疫反应，这样可以通过使用免疫位点封锁来解除抑制。尽管这可能会发生并导致抗原扩散的消退，但这也可能在有些患者中导致持久的疾病控制。

但是这个过程受到许多因素的影响，例如抑制性免疫细胞、运输的物理障碍、抗原呈递/加工缺陷、不利的微环境和不充分的共同刺激。这些因素构成了下一代免疫治疗的基础。而非免疫原性肿瘤患者可能需要用工程化的 T 细胞或体外扩增的 TIL （肿瘤浸润淋巴细胞）来补充所有这些组成部分。

免疫疗法在肿瘤领域取得了巨大进步，现在被视为癌症治疗的标准支柱，但是我们还有很多工作要做，以增加患者的治疗效益并最大限度地减少药物毒性。

参考文献

1. Wolchok JD, Hoos A, O'Day S, et al. Guidelines for the evaluation of immune therapy activity in solid tumors: immune-related response criteria. Clin Cancer Res. 2009;15(23):7412-7420.

2. Schadendorf D, Hodi FS, Robert C, et al. Pooled analysis of long-term survival data from phase II and phase III trials of ipilimumab in unresectable or metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2015;33(17);1889-1895.

3. Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK, et al. Nivolumab plus ipilimumab in advanced melanoma. N Engl J Med. 2013;369(2):122-133.

4. Hodi FS, Chiarion-Sileni V, Gonzale R, et al. Nivolumab plus ipilimumab or nivolumab alone versus ipilimumab alone in advanced melanoma (CheckMate 067): 4-year outcomes of a multicentre, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018;19(11):1480-1492.

5. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. Long-Term Outcomes With Nivolumab Plus Ipilimumab or Nivolumab Alone Versus Ipilimumab in Patients With Advanced Melanoma. J Clin Oncol. 2022;40(2):127-137.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

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汪惠斌

歙县人民医院 | 肿瘤内科

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陈熙

南华大学 | 衡阳医学院

Jedd D. Wolchok 博士，因对黑色素瘤免疫治疗的突破性贡献而荣获 2022 年度 David A. Karnofsky 大奖👍

2022年06月09日

魏植强

三明市第一医院沙县医院 | 肿瘤内科

探索 ipilimumab 和 nivolumab 的不同剂量及使用时间；然后又设计和领导了 CheckMate-067研究，