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【2022 ASCO】邹冬玲教授：转移/复发性子宫内膜癌药物治疗，非化疗为基础的三联疗法有突破

2022年06月09日

来源：肿瘤资讯

2022年6月3日-7日，美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将在线上和美国芝加哥召开。在妇瘤领域也公布了多项重要研究进展。FDA已批准PD-1抑制剂帕博利珠单抗与酪氨酸激酶抑制剂仑伐替尼（Lenvatinib）联合用于治疗非微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMRR）的晚期子宫内膜癌患者。但是转移性复发性子宫内膜癌患者的获益仍然有限。今年ASCO年会上，药物治疗转移性复发性子宫内膜癌是否有新的突破？本期邀请重庆大学附属肿瘤医院的邹冬玲教授对一项临床科学论坛（Clinical Science Symposium）的研究结果予以点评。

邹冬玲

副主任医师，硕士生导师

重庆大学附属肿瘤医院妇科肿瘤中心副主任
美国希望之城国家医疗中心访问学者
美国辛辛那提大学癌症研究所访问学者

中国抗癌协会妇科肿瘤专委会委员兼秘书
中国抗癌协会青年理事会常务理事兼轮值秘书长
中国医促会妇产科专委会青年委员会常务副主委
北京医学奖励基金会妇科肿瘤专家委员会副主任委员
中国青年科技者协会会员
中华医学会肿瘤专委会青年委员
中国临床肿瘤学会患者教育专家委员会委员
中国妇幼保健协会妇科肿瘤防治专业委员会委员
中国研究型医院协会妇科肿瘤专委会青年委员
中国优生科学协会肿瘤生殖分会委员
北京健康促进会宫颈病变与宫颈癌防治专家委员会委员
重庆医师协会肿瘤分会委员兼秘书
重庆市青年联合会委员
重庆市卫计委医学高端后备人才
AJOG中文版青年编委
《中国肿瘤临床》青年编委
《医学参考报》青年编委

一项贝伐珠单抗联合阿替利珠单抗和卢卡帕利治疗既往经治的复发性和进展性子宫内膜癌的开放标签、非随机、多中心II期研究。

题目

Abs 5510: An open label, nonrandomized, multisite phase II trial combining bevacizumab, atezolizumab, and rucaparib for the treatment of previously treated recurrent and progressive endometrial cancer.

背景

转移性复发性子宫内膜癌患者的有效治疗有限。在错配修复缺陷(MMRd)患者中使用帕博利珠单抗单药治疗，而乐伐替尼和帕博利珠单抗联合治疗目前更常用于化疗联合治疗后进展的MMR完善的患者。本研究探索了一种新的三药联合方案。

方法

不适合根治性手术或一线、二线治疗后放疗的复发性子宫内膜癌患者，无论组织类型如何，均有资格参加研究。本研究是一项多中心、开放标签、非随机II期研究。所有受试者最初均接受了卢卡帕利、贝伐珠单抗和阿替利珠单抗三种药物联合治疗。
本研究的主要目标是评估这些患者的总缓解率（ORR），其次是评估接受这种三联治疗的患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。
共入组30例受试者，前6例受试者参与了安全性导入。治疗直至疾病进展、出现不可耐受毒性或临床医生建议。如果临床医生认为受试者有临床获益，则受试者可在疾病进展后继续治疗。如果受试者接受至少一个周期治疗并接受一次给药后的肿瘤评估，则有资格进行分析。
ORR假设为27%，下限为14%。

结果

在2019年7月至2021年6月期间入组了30例受试者。其中26例可评价。
截止时的中位随访时间为14.9个月。23例受试者有临床获益，其中1例(4%)为完全缓解（CR），9例(39%)为部分缓解（PR），13例(57%)为疾病稳定（SD）。
截止时，总体中位无事件（进展或死亡）时间为5.3(95%CI 2.7-7.9)个月，总生存期为13.3(95%CI NA)个月。在MMR缺陷患者中，无事件时间为11.9个月。中位治疗持续时间为4.4个月(IQR 1.7-7.3)，4例受试者在数据截止时仍在接受治疗。
组织类型分布为50%浆液性癌、20%子宫内膜样癌和13%癌肉瘤。19例患者为白人，8例为非裔美国人，2例为亚洲人，1例未知。
50%的患者发生3级或4级治疗相关不良反应。

结论

本研究代表了首次使用非化疗为基础的三联疗法治疗复发性子宫内膜癌。卢卡帕利、贝伐珠单抗和阿替利珠单抗联合用药可安全地用于治疗复发性/持续性子宫内膜癌。该联合治疗方案显示病灶的缓解具有临床意义，且毒性可接受。MMR缺陷的受试者的肿瘤应答更显著。

点评

子宫内膜癌是常见的三大妇科恶性肿瘤之一。近年来在发达国家和许多发展中国家，子宫内膜癌的发病率和病死率均逐年升高。CA期刊发布的2020全球癌症统计数据显示：2020年新增子宫内膜癌患者约41.7万例，居女性恶性肿瘤的第六位。约有70％的子宫内膜癌诊断时肿瘤局限于子宫体，属临床早期，预后较好。但复发性或转移性子宫内膜癌的预后较差，5年生存率仅为10% ~ 20%。随着免疫治疗，PARP抑制剂等药物在妇科肿瘤的探索，复发性或转移性子宫内膜癌患者获得了希望。

①PD-1/PD-L1在子宫内膜癌证据充分Keynote-158研究奠定了免疫治疗在子宫内膜癌治疗的基础，随后多种免疫治疗药物纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗等被FDA批准用于不可切除或转移性MSI或dMMR实体瘤。免疫治疗已成为子宫内膜癌治疗的重要组成部分。

②PARP抑制剂联合免疫治疗有前景

对于卵巢癌患者，目前PARP抑制剂已经成为标准治疗的一部分。PARP抑制剂在子宫内膜癌的临床研究尚有限。PARP抑制剂引起的DNA损伤积累可能通过扩大新抗原表达和增强肿瘤的免疫识别来补充免疫检查点阻断的抗肿瘤活性，体外和体内的乳腺癌模型表明，PARP抑制剂可以上调PD-L1的表达。另外免疫检查点抑制剂理论上可以恢复肿瘤免疫，增强PARP抑制剂的抗肿瘤活性。

③贝伐珠单抗在实体瘤治疗中应用广泛

贝伐珠单抗被FDA获批用于转移性结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤的适应症。但在子宫内膜癌的数据相对有限，贝伐珠单抗通过抗血管生成造成肿瘤细胞的缺氧状态，理论上可增加肿瘤细胞的免疫识别和基因组不稳定性，为联合PARP抑制剂或PD-1抑制剂提供理论基础。

PARP抑制剂、PD-1/PD-L1抑制剂、抗血管生成药物都有望成为子宫内膜癌治疗的有效途径。联合这些药物需要注意不良反应问题，药物的顺序、时间、剂量和配伍方面需要更多的循证证据支持，以达到最佳的抗肿瘤效果和最低的毒性，使更多的子宫内膜癌患者获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

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