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IL-15RαFc 超级激动剂 N-803 联合卡介苗（BCG）治疗BCG 无应答 CIS 和乳头状非肌肉浸润性膀胱癌 (NMIBC) 的关键试验的最终临床结果

2022年06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对 BCG 无应答的 NMIBC CIS 患者的治疗选择有限。 N-803 (Anktiva) 是一种基于 IL-15 突变体的免疫刺激性融合蛋白复合物 (IL15RaFc)，可促进自然杀伤 (NK) 细胞和 CD8+ T 细胞的增殖和活化，但不促进调节性 T 细胞。 BCG 初治 NMIBC 患者的 1b 期数据表明，膀胱内灌注 N-803 和 BCG 在所有患者中诱导完全缓解，在 24 个月的研究期间没有复发。本次ASCO会议上公布了一项开放标签、3 队列多中心研究 (QUILT 3.032) ，共纳入160 例受试者，旨在对 BCG 无应答的高级别NMIBC 患者中评估膀胱内 BCG联合 N-803的疗效 (NCT03022825)。

图1 研究设计

所有接受治疗的患者均接受膀胱内 N-803 联合 BCG，与标准诱导/维持治疗方案一致。队列 A (CIS) 的主要终点是任何时间 CIS 的 CR发生率。队列 B（乳头状）的主要终点是 12 个月时的无病生存率（DFS）。

结果显示，队列A患者的 CR 率为 71% (59/83)，应答者的缓解持续时间为26.6个月； 89% 的患者无需行膀胱切除术，24 个月膀胱癌特异性无进展生存率为96%（定义为进展为 MIBC）。24个月肿瘤特异性生存率为100%。

图2 队列A的PFS和OS

队列B患者 12 个月的DFS 率为 55%，中位DFS为19.3个月，95% 的患者无需膀胱切除术，肿瘤特异性生存率为100%。应答者（N = 4）接受膀胱切除术的中位时间为 12.9 个月，而非应答者（N = 8）为 7.8 个月。

图3 队列B 的持续24个月DFS

低级别治疗相关不良事件（AE）（1-2级）包括排尿困难（22%）、尿频（19%）、尿血（18%）、疲劳（16%）和尿急（12%），其他 AE发生率在 7% 或以下。未发现与治疗相关的 4 级或 5 级 AE。无治疗严重不良事件，无免疫相关的严重不良事件。

该研究显示，在BCG无应答NMIBC患者中，N-803联合BCG的疗效和安全性超过其他可用于BCG无应答NMIBC患者的系统性治疗方案。

参考文献

Karim Chamie et al.Final clinical results of pivotal trial of IL-15RaFc superagonist N-803 with BCG in BCG-unresponsive CIS and papillary nonmuscle-invasive bladder cancer (NMIBC).J Clin Oncol 40, 2022 (suppl 16; abstr 4508)

责任编辑：Shire
排版编辑：Kate