艾立布林早线应用
艾立布林前线治疗中国晚期乳腺癌患者的疗效和安全性的前瞻性研究（Abstract #e13015）
中山大学孙逸仙纪念医院 汪颖团队
目的：评估艾立布林在中国晚期乳腺癌患者1-3线治疗中的有效性、安全性和治疗模式。
患者类型：组织学证实的晚期乳腺癌，之前接受过≤2 线治疗。HR+/HER2- 采用艾立布林单药治疗； HER2+ 采用艾立布林联合抗HER2靶向治疗；在mTNBC中，使用艾立布林加免疫疗法/化学疗法。
研究终点：
主要终点：无进展生存期（PFS）
次要终点：疾病控制率（DCR）和安全性
基线特征：入组47例患者，12例（25.5%）患者接受艾立布林一线治疗，24例（51.1%）患者接受艾立布林二线治疗和11例（23.1%）患者接受艾立布林三线治疗。超过90%的患者未接受过吉西他滨或长春瑞滨治疗，其中30%的患者既往未接受过蒽环类或紫杉烷治疗。
结果：DCR为70.2%，其中24 例（51.1%）疾病稳定，9例（19.1%）完全或部分缓解。在亚组分析中，接受艾立布林治疗的1-3线患者中位 PFS 分别为9.6个月（95% CI：6.5-12.7）、7.1个月（95% CI：4.4-9.8）和 5.6个月（95% CI：3.8-7.5）。此外，HR+/HER2-、HR+/HER2+、HR-/HER2+ 和 mTNBC 患者中位 PFS 为7.1个月（95% CI：5.1-9.3）、9.6个月（95% CI：3.6-15.7）、4.6个月（95% CI：4.6-4.6）和5.8个月（95% CI：4.4-7.3）。常见的治疗相关毒性是血液学毒性，包括白细胞减少症 (23%)、中性粒细胞减少症 (17%) 和血小板减少症 (10%)。没有≥3级的不良事件，也没有与不良事件相关的治疗中断。
结论：艾立布林单药或联合靶向治疗作为晚期乳腺癌一线至三线治疗有效且耐受性良好。NCT04683445。
艾立布林联合应用
艾立布林对比艾立布林联合安罗替尼治疗晚期或转移性乳腺癌：II期研究结果（Poster Bd #471）
湖南省肿瘤医院 欧阳取长团队
目的：评估艾立布林单药治疗与艾立布林联合安罗替尼治疗晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。
患者类型：先前接受过至少2种化疗方案治疗的局部晚期或转移性乳腺癌的成年中国患者，包括经过蒽环类和紫杉类治疗的患者。随机分配（1:1）接受单独接受艾立布林（1.4 mg/m2，IV，第1，8天），或与安罗替尼（12mg，qd）联合治疗，周期为21天。
研究终点：
主要终点：疾病控制率 (DCR)
次要终点：包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和安全性
患者特征：56 名患者被随机分配到艾立布林组（n=32）或艾立布林联合安罗替尼组（n=24）。患者转移部位为：骨（60.7%）、肺（52.7%）、肝（53.6%）、淋巴结（73.2%）和软组织（7.1%）。
结果：在45名疗效可评估的患者中，艾立布林组（n=27）和艾立布林联合安罗替尼组（n=18）DCR 分别为 66.7% 和 100%（P=0.007），ORR 分别为 37.0% 和 38.9%，中位 PFS 分别为 3.7 个月和 9.7 个月（HR 0.20；95% CI，0.04-0.91；P=0.04）。TNBC患者有36名（64.3%），在其中27名疗效可评估的患者中，艾立布林组（n=14）和艾立布林联合安罗替尼组（n=13）的DCR 为 71.4%和100%，中位 PFS为3.6个月和9.7个月（P=0.030）。两组中最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞计数减少（25.0% vs. 29.2%），转氨酶升高（6.3% vs. 0.0%) 和血小板计数减少 (3.1% vs. 0.0%)。
结论：在既往接受过蒽环类药物和紫杉烷类药物治疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者中，艾立布林联合安罗替尼能提高患者DCR、ORR和PFS。NCT05206656。
HERibuline：曲妥珠单抗联合艾立布林用于经治的HER2阳性晚期乳腺癌：一项区域实践报告（Abstract #e13020）
法国贝桑松大学肿瘤内科 Noemie Gassian
目的：本研究展示了艾立布林和曲妥珠单抗 (E/T) 组合在先前经治的HER2阳性晚期乳腺癌中的结果。
研究终点：
主要终点：无进展生存期（PFS）
次要终点：总生存期（OS）、总缓解率（ORR）、临床受益率（CBR）和安全性
患者特征：共纳入34例HER2 阳性晚期乳腺癌患者。中位治疗线数为4（2-7）。前期接受紫杉烷类和蒽环类药物治疗的患者分别占91%和47%。50%、79% 和62%的患者前期接受过帕妥珠单抗、T-DM1和拉帕替尼治疗。
结果：中位随访 24.8个月，中位PFS为6.2 个月（95% CI 3.35-7.13），中位OS为12.6个月（95% CI 7.13-18.56）。ORR 和 CBR 分别为 38% 和 53%。没有观察到意外的不良事件。最常见的3-4级毒性是血液毒性（44.1%）。
结论：新疗法在保持体能状态并延长OS上彻底改变了 HER2 阳性晚期乳腺癌的治疗。然而，在经治和晚期转移的情况下，几乎没有科学证据来指导治疗的选择，艾立布林和曲妥珠单抗联合治疗可能成为一种有效的治疗选择。
艾立布林其他瘤种研究
艾立布林治疗成人晚期软组织肉瘤的疗效和安全性：中国人群的首次真实世界数据（Poster Bd #481）
复旦大学附属中山医院 周宇红团队
目的：本研究首次回顾了艾立布林在中国晚期成人STS中的疗效和安全性。
研究终点：
主要终点：客观缓解率（ORR）
次要终点：疾病控制率 (DCR)、无进展生存期 (PFS) 和治疗相关不良事件 (TEAE)
患者特征：共纳入40名患者。平均年龄为48岁。82.5% (33/40) 患有 L 型肉瘤，17.5% (7/40) 患有非 L 型肉瘤。总体而言，25% (10/40) 的患者使用艾立布林单药治疗；75% (30/40) 接受联合治疗。与艾立布林一起使用的药物包括吉西他滨、TKI、抗 PD-1 抗体或 TKI 加抗 PD-1抗体。
结果：40名患者的 ORR为27.5% (11/40)，DCR 为 60% (24/40)。粘液样脂肪肉瘤的ORR尤其令人鼓舞：54.5% (6/11)，DCR 为 72.7% (8/11)。10名患者接受了抗PD-1 抗体、TKI和艾立布林的联合治疗，并显示出更好的ORR(30%)和 DCR (70%) 。中位随访时间为12.57个月（IQR，8.43-16.30），中位PFS 为4.13个月（95% CI，2.17-8.40）。 33名L型肉瘤患者中有10名（30.3%）达到 PR，中位 PFS为4.45个月，7名非L型肉瘤患者中有1名（14.3%）达到 PR，中位 PFS为2.67个月。常见的TRAE为骨髓抑制 (42.5%)、高甘油三酯血症 (25%)、疲劳 (10%)、高血压 (7.5%)。没有发生与治疗相关的死亡。对影响 ORR 的多个因素的Logistic 回归分析显示，紫杉烷治疗组和紫杉烷初治患者组之间没有差异。
结论：艾立布林单药或联合疗法在中国人群中获益更明显，尤其是在治疗脂肪肉瘤方面，并且与309研究一样耐受性良好。艾立布林与TKI和抗PD-1抗体联合使用在STS中显示出潜在的疗效，有必要在这种情况下对一线艾立布林单药治疗和联合策略进行进一步的临床探索。
仑伐替尼和艾立布林联合治疗晚期脂肪肉瘤和平滑肌肉瘤的Ib/II期研究(LEADER)：疗效更新
（Abstract #11506）
台大医院肿瘤科Tom Wei-Wu Chen
目的：研究艾立布林联合仑伐替尼对于晚期LMS 和 LPS的疗效。
患者类型：不超过 2 线全身化疗的晚期成人LMS和 LPS患者。Ib期部分起始剂量：仑伐替尼18mg/天，艾立布林1.1mg/m2；推荐的第2期剂量（RP2D）确定为仑伐替尼14mg/天和艾立布林1.1mg/m2 D1、D8，每21天一周期。
研究终点：II期部分的主要终点是 ORR
次要终点：无进展生存期（PFS）、6个月 PFS 率和 OS。同时对 Ib/II 期部分的患者进行疗效分析
患者特征：30 名患者 (F/M 20/10) 接受了至少一个周期的治疗； 21名LMS（9 个子宫，12 个非子宫），9名LPS（5名去分化，2名粘液样圆形细胞，2名多形性）。中位年龄为 59 岁（29-73）；入组前接受的中位治疗线数为 1（0-3）。
结果：RECIST 1.1评估的ORR为20 % (6/30) (95% CI 10-53%)；接受仑伐替尼18mg/天(2/6) 和14mg/天 (4/26) 的患者的 ORR 没有显着差异 (p= 0.23)。中位随访到20.1个月后，中位PFS和6个月 PFS 率分别为 8.56个月（95% CI 4.40- NR）和 59%。 LMS (8.56个月, 95% CI 4.17-NR) 和 LPS (11.36个月, 95% CI 4.4-NR) 的中位 PFS 没有显着差异 (p= 0.73)。中位OS和12个月OS 率分别为26.2个月（95% CI 21.4-NR）和89%，但 LPS 患者的 OS 明显更差（HR3.5，p=0.04）。20 名患者经历了至少 1 次的3级 或 4 级AE；>1个患者出现高血压3级或4级(n=4)；手足综合征(HFS) (n=5)，蛋白尿(n=3)，发热性中性粒细胞减少(n=3)，中性粒细胞减少(n=11，无G-CSF处理)。 与仑伐替尼18mg/天相比，使用RP2D治疗的患者与较低的3/4 级HFS和高血压相关。 长期接受艾立布林联合仑伐替尼治疗的患者没有持续的3/4级AE。
结论：艾立布林联合仑伐替尼在晚期 LMS 和 LPS 中显示出有希望的疗效。14mg的仑伐替尼在不影响活性的情况显示出更安全的AE。未来进行随机研究以确认该组合的有效性是必要的。NCT03526679。
艾立布林治疗贝伐珠单抗耐药的复发胶质母细胞瘤患者的II期多中心单臂研究（Poster Bd #374）
日本国家癌症中心医院神经外科和神经肿瘤科Masamichi Takahashi
目的：我们之前报道过艾立布林在癌细胞中能强烈抑制 TERT 蛋白的 RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRP) 活性，并且对具有 TERT 启动子突变的GBM细胞具有很强的抗肿瘤作用。本研究旨在研究艾立布林在贝伐单抗耐药复发性胶质母细胞瘤 (GBM)患者中的疗效和安全性。
患者类型：年龄在20-75岁、贝伐单抗耐药的复发性 GBM 患者。患者在21天周期的第1天和第8天接受艾立布林 1.4mg/m2，直到观察到疾病进展或无法耐受的毒性。
研究终点：主要终点是一年总生存率（1yOS%）。
患者特征：37 名 26-73 岁（中位54）的患者中有 26 名（70.3%）被诊断为 IDH 野生型 GBM，4 名（10.8%）为 IDH 突变型 GBM，7 名（18.9%）为 GBM、NOS。34 名 (91.9%) 患者基线体能状态为70 或 80分。31 例（83.8%）患者接受了额外治疗，包括 28 例（75.7%）贝伐单抗、11 例（29.7%）放疗和 3 例（8.1%）艾立布林失败后进行手术。在 37 名受试者中，分析了 32 份手术标本的 TERT 启动子突变和 15 份标本的 RdRP 活性。
结果：1yOS% 为 29.7% [80% CI: 20.5-39.5 (p < 0.0001), 95% CI: 16.1-44.6]。中位 OS 为 9.0 个月 [95% CI: 6.2-11.0]，中位PFS为 1.5 个月 [95% CI: 1.4-1.7]。TERT和RdRP状态均与 OS 延长无关。在所有评估的目标病灶中，有两个病灶缩小了 50% 以上，患者存活了一年以上，但最终评估时未达到PR。疾病控制率为25.7% [95% CI: 12.5-43.3]。常见的≥2级AE为中性粒细胞减少（70.3%）、白细胞减少（56.8%）、淋巴细胞减少（27.0%）、γ-GTP升高（13.5%）、ALT升高（10.8%）、AST升高（8.1%）、脱发（8.1%）。 59.5% 的受试者发生与治疗相关的 3 级或 4 级 AE。没有导致死亡的AE。
结论：艾立布林被安全地应用于复发性 GBM 患者。这项 II 期研究达到了1yOS% 的主要终点，1yOS% 为29.7%，尽管没有观察到ORR结局。UMIN000030359
以艾立布林为基础的ADC药物研究
MORAb-202在铂类耐药卵巢癌 (PROC) 患者中的安全性和有效性：I期试验扩展部分的结果（Poster Bd #392）
久留米大学医学院妇产科 Shin Nishio
目的：MORAb-202 是一种抗体-药物偶联物，由 farletuzumab（一种与叶酸受体 α [FRα] 结合的抗体）与甲磺酸艾立布林（一种微管动力学抑制剂）配对组成，通过组织蛋白酶-B 可切割的接头偶联。基于前期研究，MORAb-202 0.9 mg/kg 和 1.2 mg/kg Q3W 被选为 PROC 患者本研究扩展部分的剂量。
患者类型：诊断为PROC后接受了≤2 种化疗方案、根据 RECISTv1.1具有可测量病灶和 ECOG PS≤1的患者。扩展期的患者（除了那些具有高级别浆液性组织学的患者）需要FRα阳性。扩展阶段从0.9mg/kg 剂量开始（队列1）；队列2 (1.2mg/kg) 是在队列1的安全评估完成后启动的。
研究终点：
主要终点：MORAb-202 的安全性和耐受性
次要终点：PK特征和疗效评估（最佳总客观反应率、客观反应率、无进展生存期和总生存期）
结果：队列 1 中有24名患者接受了治疗，队列2中有 21名患者接受了治疗。队列1中 33.3% 的患者和队列2中28.6% 的患者发生了≥3 级TEAE。两种剂量水平最常见的 TEAE 是间质性肺病（ILD )/肺炎（队列 1：37.5% [n=9；8 名1级，1名2级]；队列2：66.7% [n=14；6名1级、7 名2级、1名3级]）。其他最常见TEAE 包括恶心（25.0%；33.3%）、发热（33.3%；42.9%）、乏力（16.7%；28.6%）和头痛（12.5%；47.6%）。队列1和2的ORR分别为 25.0%和52.4%。队列1与队列2中位PFS为6.7个月（95%CI: 1.5-12）和8.2个月（95%CI: 4.2-10.4）。队列1与队列2中位OS为10.5个月（95% CI: 6.4-15.1）和未达到（95% CI:12.5-NE）。<50% 和 ≥50% FRα 表达水平中均观察到抗肿瘤活性。
结论：在 PROC人群中，MORAb-202 0.9mg/kg和1.2mg/kg 剂量均可见抗肿瘤活性。虽然样本量少，但无论FRα表达水平如何，都可以观察到疗效。 ILD/肺炎是最常见的TEAE，但在大多数患者中为低级别。目前正在进行剂量优化，以最大限度地提高MORAb-202的获益/风险。NCT03386942
苏公网安备 32059002004080号
