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靶向肺外小细胞神经内分泌癌基因组不稳定性:一项ATR抑制剂berzosertib和拓扑替康的II期研究

2022年06月07日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会将于美国东部时间6月3~7日以线上线下相结合的会议形式召开。近日,ASCO官网公布了会议摘要内容,一项ATR抑制剂berzosertib和拓扑替康的II期研究显示,Berzosertib和托泊替康联合治疗是EP-SCNC患者的一种新的治疗模式。

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研究背景

肺外小细胞神经内分泌癌(EP-SCNC)是一种罕见的癌症,复发时无标准治疗,与小细胞肺癌(SCLC)具有分子相似性。共济失调毛细血管扩张Rad3相关蛋白(ATR)和拓扑异构酶1(维持基因组稳定性的关键酶)的同时抑制加剧了SCLC细胞中的复制压力,并在复发性SCLC患者中产生了持久的抗肿瘤反应(癌细胞2021;PMID:33848478)。

研究方法

在复发性EP-SCNC患者中评价了Berzosertib和托泊替康联合治疗(NCT02487095)。在21天周期中,Berzosertib在第2天和第5天以210 mg/m2给药,托泊替康在第1-5天以1.25 mg/m2给药。进行全外显子测序(WES)和转录组分析,评估与反应相关的基因组特征。

研究结果

入组了15例累及不同原发部位的EP-SCNC患者[各3例:宫颈、转化SCLC;各2例:膀胱、乳腺、前列腺;各1例:胆囊、卵巢、直肠]。2例患者(13.3%:乳腺和直肠)达到经证实的部分缓解(PR;肿瘤缩小-72.2%和-48.5%),持续6.9和5.8个月。无论铂类药物敏感性或既往托泊替康或免疫治疗如何,均发生缓解。获得临床获益的EP-SCNC患者的治疗前肿瘤基因表达谱显示神经内分泌分化富集(标准化富集评分和基因集富集分析的p值:2.1和2.1 x 10-4)。主成分分析显示达到PR的SCLC和EP-SCNC患者的基因表达谱均趋同。获得持久缓解的乳腺小细胞癌患者的治疗前肿瘤显示驱动复制应激的多个基因扩增,如KRAS和CCND1。在整个治疗过程中对患者进行纵向肿瘤采样,发现肿瘤内异质性增加是一种潜在的耐药机制。

研究结论

Berzosertib和托泊替康联合治疗是EP-SCNC患者的一种新的治疗模式。对这种方法有反应的SCLC和EP-SCNC都表现出相似的转录表型,其特征是高复制应激。临床试验信息:NCT02487095。

参考文献

Nobuyuki Takahashi,et al.Targeting genomic instability in extrapulmonary small cell neuroendocrine cancers: A phase II study with ATR inhibitor berzosertib and topotecan.ASCO 2022, Abstract 8518.

责任编辑:shire
排版编辑:kate

评论
2022年06月08日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
2022年06月08日
李桃
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
学习学习,努力提高自己
2022年06月08日
秦杰
元谋县人民医院 | 妇科
Berzosertib和托泊替康联合治疗是EP-SCNC患者的一种新的治疗模式。