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ES-SCLC患者接受连续talazoparib(TALA)+ 间歇性低剂量替莫唑胺治疗的II期研究的主要分析

2022年06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间6月3～7日以线上线下相结合的会议形式召开。近日，ASCO官网公布了会议摘要内容，一项ES-SCLC患者接受连续talazoparib(TALA)+ 间歇性低剂量替莫唑胺治疗研究显示，该研究超过了其目标缓解率。这是第二项证明低剂量TMZ抑制PARP对SCLC有益的试验。

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研究背景

除“捕获”DNA上的PARP外，TALA还通过抑制多聚ADP核糖聚合酶(PARP)蛋白1和2而表现出细胞毒性作用。在SCLC模型中，已证明TMZ联合TALA可增加抗肿瘤反应(Wainberg AACR 2016)。TALA联合TMZ作为ES-SCLC的二线治疗可能改善疾病相关结局。

研究方法

这是一项ii期、开放性、单组研究，旨在评价TALA+TMZ在一线含铂方案治疗后复发或难治的ES-SCLC患者中的安全性和疗效。受试者在28天周期内每日口服TALA 0.75 mg（或如果肌酐清除率 < 60 mL/min则为0.5 mg），并在第1-5天口服TMZ 37.5 mg/m2。主要终点是基于RECIST 1.1标准的客观缓解率(ORR)，而二线托泊替康的历史对照ORR为15%。28例可评价受试者中≥8例确认缓解的零假设被拒绝（ORR为29%）。次要终点包括无进展生存期、总生存期、缓解持续时间和至缓解时间。探索性终点包括生物标志物研究，如DNA损伤应答基因(DDR)状态和患者报告结果。采用Simon两阶段设计，使总入组人数达到28例可评价患者。

研究结果

入组了31例受试者，其中3例因不合格(1)或在首次疾病评估前提前撤回知情同意(2)而不可评价。28例可评价受试者中有11例(39.3%)达到了经证实的部分缓解。铂难治性(3/6)、耐药性(4/9)和敏感性亚组(4/13)的ORR相似。中位至缓解时间为1.8个月(m)，缓解持续时间为5.8个月，无进展生存期为4.5个月，总生存期为11.9个月。不良事件(AE)是可控的，≥3级AE为血小板减少症(61.3%)、贫血(54.8%)、中性粒细胞减少症(41.9%)和非典型肺炎(3.2%)，对暂停给药或减量以及根据需要输血或生长因子支持反应良好。无细胞DNA和组织分析显示，试验受试者中无生殖系DDR突变，但基线和治疗期间获得的体细胞DDR突变很常见。3例受试者仍在接受研究治疗。

研究结论

该研究超过了其目标缓解率。这是第二项证明低剂量TMZ抑制PARP对SCLC有益的试验（见Farago Cancer Discovery 2019）。Ⅲ期研究适合证实这种方法与目前获批的选择相比的获益。临床试验信息：NCT03672773。

参考文献

Jonathan W. Goldman ,et al.Primary analysis from the phase 2 study of continuous talazoparib (TALA) plus intermittent low-dose temozolomide (TMZ) in patients with relapsed or refractory extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC).ASCO 2022, Abstract 8517.

责任编辑：shire
排版编辑：kate