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实性为主与非实性为主的I期肺腺癌的独特基因组和免疫表型特征以及与手术切除后疾病复发的相关性

2022年06月07日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间6月3～7日以线上线下相结合的会议形式召开。近日，ASCO官网公布了会议摘要内容，一项I期肺腺癌的独特基因组和免疫表型特征以及与手术切除后疾病复发的相关性研究显示，在手术切除的I期LUAD患者中，实体型组织学与不同的基因型和免疫学特征相关。

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研究背景

组织学类型为非实性为主（鳞屑型、腺泡型、乳头状、微乳头状）的肺腺癌(LUAD)相比，以实性特征为主的患者在手术切除后疾病复发的风险更高。然而，对实体与非实体I期LUAD的基因组景观和免疫表型知之甚少。

研究方法

收集了切除的I期NSCLC患者的临床病理数据（AJCC第8版），这些患者接受了新一代测序以确定基因组改变和肿瘤突变负荷(TMB)。这些样本的一个子集还具有CD8+、FOXP3+、PD-1+和PD-L1的多重免疫荧光，以根据组织学亚型确定肿瘤免疫细胞亚群的差异。根据主要组织学亚型（实体瘤与非实体瘤）比较患者的无病生存期(DFS)。

研究结果

在658例LUAD中，11.4%(N=75)为实性为主，88.6%(N=583)为非实性为主组织学。从手术开始中位随访50个月，145例(22.0%)出现复发。与非实体为主的LUAD相比，实体为主的LUAD患者中EGFR激活、BRAF V600E和MET ex14突变以及ALK/RET/ROS1重排的发生率显著降低(9.3%vs31.6%，P<0.001)，KRAS G12C频率无差异(24%vs16.8%，P=0.14)。TMB较高（中位12.2vs7.2个突变/兆碱基；P<0.001），从手术切除开始的中位DFS较短（43.2个月vs未达到，HR=3.3，P<0.001）。在校正了其他因素如肿瘤分期、手术类型、吸烟状态和TMB后，固体为主的LUAD对DFS的不利影响仍然显著(HR=2.66，P<0.001)。在通过多重免疫荧光分析的LUAD中，与非实性为主的亚型肿瘤(N=197)相比，实性为主的患者(N=23)肿瘤内(P<0.001)和肿瘤-基质界面(P<0.001)的CD8+、FOXP3+、PD-1+免疫细胞和PD-1+ CD8+ T细胞数量显著增加。实体型亚型也与肿瘤(5%vs1%；P=0.01)和免疫细胞(16%vs7%，P=0.02)上较高的中位PD-L1表达水平相关。

研究结论

在手术切除的I期LUAD患者中，实体型组织学与不同的基因型和免疫学特征相关。这些发现可能有助于识别术后复发风险更高的患者。

参考文献

Joao Victor Machado Alessi,et al.Distinct genomic and immunophenotypic features of solid-predominant versus nonsolid-predominant stage I lung adenocarcinomas and association with disease recurrence after surgical resection.ASCO 2022, Abstract 8514.

责任编辑：shire
排版编辑：kate