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【2022 ASCO每日新闻】ASCO特邀点评：ENZAMET 更新证实恩杂鲁胺对转移性激素敏感性前列腺癌OS 有益

2022年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果。澳大利亚莫纳什大学和东方健康公司的Ian D. Davis博士在2022年ASCO年会（LBA5004）上发表的3期ENZAMET试验的最新报告，在患有转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）的男性中，将恩杂鲁胺加入到睾酮抑制中，持续显着改善 5 年后总生存期 (OS)。

芝加哥大学的Russell Zelig Szmulewitz博士赞同时机的重要性并指出，尽管对照组中四分之三的患者在病情进展时基本上都交叉接受恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松，但用恩杂鲁胺观察到的OS优势表明，在mHSPC中早期使用恩杂鲁胺仍有强大的生存优势。

ENZAMET 更新证实恩杂鲁胺对转移性激素敏感性前列腺癌OS 有益

主要内容

3 期 ENZAMET 试验随访证实了恩杂鲁胺在转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 中的生存获益；
探索性分析表明，恩杂鲁胺在所有预后亚组中均有效；
研究人员建议，睾酮抑制、恩杂鲁胺和多西紫杉醇的三联疗法可能最适用于预后风险最差的患者，特别是同时具有高肿瘤体积 mHSPC 的患者。

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根据澳大利亚莫纳什大学和东方健康公司的Ian D. Davis博士在2022年ASCO年会（LBA5004）上发表的3期ENZAMET试验的最新报告，在患有转移性激素敏感前列腺癌（mHSPC）的男性中，将恩杂鲁胺加入到睾酮抑制中，持续显着改善 5 年后总生存期 (OS)。

经过68个月的中位随访，在接受睾酮抑制的mHSPC患者中，与标准的非甾体类抗雄激素相比，恩杂鲁胺可使死亡风险减少30%（HR 0.70，95% CI [0.58, 0.84]；P < 0.0001）。恩杂鲁胺组的5年OS率为67%，对照组为57%。

ENZAMET数据的十年历程

ENZAMET（ANZUP 1304）是一项开放标签、随机试验，旨在评估恩杂鲁胺是否会改善mHSPC患者的生存预后。这项研究是在大约10年前计划的，在多西他赛被证明可改善的mHSPCOS之前，当时恩杂鲁胺对转移性去势抵抗性前列腺癌中的生存获益已经确立。^1,2

该试验招募了 1,125 名患者，包括多个预后组。患者被随机分配到恩杂鲁胺组或标准非甾体抗雄激素组，每组都有标准的睾酮抑制。根据研究者的判断，允许同时使用多西他赛。在 2019 年 ASCO 年会全体会议期间提交的第一次阶段中期分析中，该试验达到了其主要终点，恩杂鲁胺显示与标准治疗相比，死亡风险显着降低 33%（HR 0.67, 95% CI [0.52, 0.86 ]；P = 0.002).³

Ian D. Davis 教授指出，中期 OS 分析后的健康相关生活质量分析显示，恩杂鲁胺存在一些早期的额外毒性，但这被治疗所带来的益处抵消。尽管人们对睾酮抑制、恩杂鲁胺和多西他赛三联疗法是否会进一步提高疗效感兴趣，但该试验并非旨在解答这个问题。三联疗法似乎有无进展生存获益，但这尚未导致 OS 获益。

第二次分析证实OS益处

距中期分析过去2年，计划中的第二次分析证实了恩扎鲁胺在mHSPC中的OS优势，恩杂鲁胺组的估计中位 OS 未达到，对照组为73.2个月（图）。对照组中76%的患者在使用研究药物后出现进展，转为接受恩杂鲁胺或阿比特龙；而恩杂鲁胺组中仅有26%出现进展。

图. 恩杂鲁胺与标准非甾体类抗雄激素在mHSPC患者中OS对比

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Ian D. Davis 教授指出，这意味着恩杂鲁胺的生存益处不是因为对照组缺乏有效的治疗，治疗的时机也很重要。

摘要讨论者、芝加哥大学的Russell Zelig Szmulewitz博士赞同时机的重要性，他指出，尽管对照组中四分之三的患者在病情进展时基本上都交叉接受恩杂鲁胺或阿比特龙/泼尼松，但用恩杂鲁胺观察到的OS优势表明，在mHSPC中早期使用恩杂鲁胺仍有强大的生存优势。

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探索性亚组分析表明，恩杂鲁胺在所有试验的预后组中均有效，提示低肿瘤体积的患者获益更大。在研究人员酌情选择早期多西他赛治疗的患者中，恩杂鲁胺的 OS 获益似乎较小；这可能反映了接受多西他赛治疗的患者的肿瘤容量更大，因为71%的高容量者接受了多西他赛，而低容量者中只有37%。

Ian D. Davis教授解释称，无论在哪个预后组，弱雄激素剥夺疗法都与最差的结果有关，而恩杂鲁胺、多西他赛或这两者的组合似乎提供了类似的结果，即使同时接受多西他赛的患者可能预后较差。此外，睾酮抑制、恩杂鲁胺和多西他赛的三联疗法只能考虑用于能够并愿意接受多西他赛的患者。本探索性分析提出以下假设：三联疗法的最大益处可能仅限于那些预后最差的疾病，尤其是那些同时存在肿瘤高容量的转移性疾病。

Szmulewitz 博士还提到，三联疗法，即睾酮抑制和多西他赛联合恩杂鲁胺，在新发转移性疾病患者中获益最明显，这一发现将影响实践。

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额外随访计划

展望未来，ENZAMET研究者正计划进行更多的随访，以评估有长期反应的患者的预后，并进行转化研究，以确定对各种疗法反应的潜在预测因素，进行卫生经济分析，并与其他数据集进行汇总分析，以使研究的价值和影响最大化。

参考文献

1. Beer TM, Armstrong AJ, Rathkopf DE, et al. Enzalutamide in metastatic prostate cancer before chemotherapy. N Engl J Med. 2014;371(5):424-433.

2. Sweeney CJ, Chen YH, Carducci M, et al. Chemohormonal therapy in metastatic hormone-sensitive prostate cancer. N Engl J Med. 2015;373(8):737-746.

3. Davis ID, Martin AJ, Stockler MR, et al. Enzalutamide with standard first-line therapy in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2019;381(2):121-131.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka