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【2022 ASCO每日新闻】ASCO特邀点评：rEECur3期结果：大剂量异环磷酰胺治疗尤文肉瘤优于拓扑替康/环磷酰胺

2022年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果。

来自英国曼彻斯特大学的Martin McCabe博士介绍了在复发性和原发性难治性尤文肉瘤患者的第一项化疗方案随机试验中，与拓扑替康/环磷酰胺 (TC; LBA2) 相比，大剂量异环磷酰胺 (IFOS) 治疗可提高生存率。

Dana-Farber 癌症研究所的讨论者 Katherine A. Janeway 博士指出了从 rEECur 获得的随机临床试验数据的重要性。

rEECur3期结果：大剂量异环磷酰胺治疗尤文肉瘤优于拓扑替康/环磷酰胺

关键点

在目前对高剂量异环磷酰胺 (IFOS) 与拓扑替康/环磷酰胺 (TC) 的分析中，IFOS 治疗组无事件生存期和总生存期均更好；
比较IFOS 组与 TC 组，参与者出现更多3/4 级脑病（7% vs. 0%）和肾毒性事件（8% vs. 0%），且更有可能因毒性而停止治疗（26 % vs. 0%）；
rEECur 试验目前正在招募 IFOS 和卡铂/依托泊苷方案的患者，并计划增加一个 IFOS 和乐伐替尼的试验组。

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在复发性和原发性难治性尤文肉瘤患者的第一项化疗方案随机试验中，与拓扑替康/环磷酰胺 (TC; LBA2) 相比，大剂量异环磷酰胺 (IFOS) 治疗可提高生存率。

开展3期rEECur试验是为了给尤文肉瘤的治疗提供强有力的科学证据。在2014年rEECur试验开始之前，现有的数据主要来自于回顾性研究、病例报告或早期阶段试验中的少量参与者，而不是随机对照试验。此外，大多数研究没有报告有关安全性、生存率或患者生活质量的数据。

英国曼彻斯特大学的Martin McCabe博士, 在2022年ASCO年会全体会议上介绍了这些结果。他指出rEECur研究致力于改善患者和临床医生的前景，通过rEECur研究，现在第一次得到随机性证据，证实了治疗方案之间的活性和毒性。

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rEECur 研究始于 2014 年试验开始时欧洲最常用的 4 种尤文肉瘤治疗方法：IFOS、TC、伊立替康和替莫唑胺 (IT)，以及吉西他滨和多西他赛 (GD)。由于尤文肉瘤是一种非常罕见的疾病，因此2期方案的设计是在分别随机分配了50名和随后75名患者并对其结果进行评估后，放弃最不成功的治疗组，而不考虑治疗差异大小如何。

在第一次中期分析中，GD 组被终止，IT 组在第二次中期分析后也停止招募。McCabe 博士强调，终止 GD 和 IT 组招募的决定并非草率，所有 4 种方案均适用于尤文肉瘤患者。表现最好的3组很相似，且差异很小。因此，在不同的情况下，所有这些方案都是合适的疗法或合理的基础。

在目前对 IFOS 与 TC 的分析中，IFOS 的无事件生存期和总生存期都更好（表）。亚组分析表明，年轻患者（< 14 岁）的生存率高于年龄较大的儿童和成人，但这种差异的原因仍然不清。最近，一项针对尤文肉瘤儿童、青少年和成人的药代动力学研究完成了招募，这些数据可能会提供进一步的见解。

表. rEECur试验生存数据

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将 IFOS 组与 TC 组进行比较，参与者出现更多3/4 级脑病（7% vs. 0%）和肾毒性事件（8% vs. 0%），且更有可能因毒性而停止治疗（26 % vs. 0%）。 IFOS 和 TC 的发热性中性粒细胞减少发生率相似（25% vs. 26%）。

入组时，85% 的参与者被诊断为原发性难治性或首次复发。 McCabe 博士认为，这项研究的结果与处于首次进展阶段的患者相关，因为他们有可能从最有效的治疗方案中获得最大收益。但目前仍然需要更好的或者新的药物来治疗这种疾病，因为无论 rEECur 试验的结果如何，仍然无法治愈大多数患者。

rEECur 试验目前正在招募 IFOS 和卡铂/依托泊苷方案的患者，并计划增加一个 IFOS 和乐伐替尼的试验组。

数据为未来临床试验奠定基础

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Dana-Farber 癌症研究所的讨论者 Katherine A. Janeway 博士指出了从 rEECur 获得的随机临床试验数据的重要性。她认为，这些数据为设计新疗法的临床试验提供了基础和途径，而这正是这种疾病迫切需要的。

Janeway博士认为，这对于未来在这一患者群体中进行药物开发的临床试验非常重要，因为它提供了之前从未获得过的关于这些方案的路线图和非常高质量的临床试验数据，其中不仅包括疗效，还包括毒性。

试验中收集的毒性数据至关重要。Janeway博士指出，未来针对尤文肉瘤开发的更有针对性的治疗方法的临床试验可能会与化疗联合使用。这些结果使我们能够根据毒性选择试验框架基础，因为我们现在了解到它们在疗效方面有相似的结果。

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这些数据也有助于临床医生和病人在复发时进行决策，因为现在可以通过更高质量的证据来进行这些对话。

许多尤文肉瘤患者接受了大量预处理，并经常接受强化化疗。必须考虑器官功能、免疫抑制水平和自先前治疗以来的时间。

Janeway博士认为：将这一点与毒性数据一起考虑，确实有助于对病人做出更好的决定。

参考文献

1. McCabe MG, Moroz V, Khan M, et al. Results of the first interim assessment of rEECur, an international randomized controlled trial of chemotherapy for the treatment of recurrent and primary refractory Ewing sarcoma. J Clin Oncol. 2019;37(15):11007.

McCabe MG, Kirton L, Khan M, et al. Results of the second interim assessment of rEECur, an international randomized controlled trial of chemotherapy for the treatment of recurrent and primary refractory Ewing sarcoma (RR-ES). J Clin Oncol. 2020;38(15):11502.

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka

2022年06月14日

秦杰

元谋县人民医院 | 妇科

在复发性和原发性难治性尤文肉瘤患者的第一项化疗方案随机试验中，大剂量异环磷酰胺治疗可提高生存率。