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【2022ASCO中国之声】赵海涛教授团队：不同基因组特征MSI-H胆管癌对免疫治疗均显现出极佳获益！

2022年06月07日

编译：Yoly

来源：肿瘤资讯

一年一度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会即将再次来临，此次会议已是58届，定于美国当地时间2022年6月3日~7日举行。作为肿瘤界首屈一指的交流盛会，每年的ASCO年会都会带来最前沿的肿瘤研究内容。

来自中国医学科学院北京协和医院赵海涛教授、Xu Yang教授的这项研究探索了不同的基因组特征的MSI-H胆管癌的PD-1抑制剂免疫治疗的治疗效果。

Genomic characterization and translational immunotherapy of microsatellite instability-high (MSI-H) in cholangiocarcinoma（摘要号：4101，Poster:88）

背景

微卫星高度不稳定(MSI-H)状态是一种独特的基因组状态，基于PD-1的治疗在晚期癌症患者中具有令人鼓舞的效果。胆管癌通常由基因突变驱动。然而，MSI-H的基因组表征和转化医学尚不明确。

方法

本研究入选881例中国胆管癌患者（肝内胆管癌582例，肝外胆管癌299例），采用panel测序或全外显子测序法对其基因组进行调查。通过MSI状态分析胆管癌患者的临床病理和基因组特征以及基于PD-1抑制剂的免疫治疗。

结果

共47例(5.3%)胆管癌患者被确定为MSI-H患者。肝内胆管癌(ICC)占MSI-H患者的74.47%(35/47)。临床病理指标显示MSI-H患者具有更年轻、ICC为主、PD-L1表达高表达的特征。在MSI-H胆管癌基因组中，ACVR2A(75.00%)、ARID1A(75.0%)、KMT2D(72.2%)、TGFBR2(63.9%)、PBRM1(58.3%)、RNF43(55.6%)、TP53(52.8%)）、ARID1B(47.2%)突变频率较高。比较基因组中SNV和INDEL突变，MSI-H与MSS的差异基因分别为ARID1A、ACVR2A、KMT2D、TGFBR2、PBRM1、RNF43、LRP1B、ARID1B等。此外，MSI-H的差异突变通路显示，DDR、SWI/SNF CellCycle、HRD等通路的突变率明显高于MSS样本。MSI-H患者肿瘤突变负荷(TMB)明显高于MSS(P<0.001)。在151例接受基于PD-1抑制剂的免疫治疗的CCA患者队列中，发现19例MSI-H胆管癌患者的预后良好（1年生存率为68.4%）。与132例MSS胆管癌患者相比，MSI-H胆管癌患者的OS显著延长（未达到vs. 13.4m，P<0.001，HR=0.17，P<0.001），临床获益(CBR)较高(OR = 8.16，P < 0.001)。在该免疫治疗队列中，≥2个DDR通路基因和≥2个SWI/SNF通路基因突变、PD-L1表达阳性和TMB-H也与更好的OS和CBR相关（均为P <0.05）。

结论

MSI-H胆管癌具有截然不同的基因组特征，PD-1抑制剂免疫治疗的效果对这些患者极佳。（临床试验信息：NCT03892577）

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Bree