美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是代表世界学术水平和权威性最高的全球顶级临床肿瘤会议。2022年ASCO年已将于6月3日~9日召开，目前ASCO官网已经公布了会议Poster部分摘要。
其中，诸多中国之声惊艳亮相，让我们一起来看看有哪些精彩研究吧！
B7-H6表达与胃癌免疫微环境的关系
摘要号：4025
第一作者：青岛大学附属烟台毓璜顶医院 陈剑教授
B7-H6，也称为NCR3LG1，是B7家族中很有研究前景的分子，也是自然杀伤（NK）细胞激活受体NKp30的配体。B7-H6可以结合NKp30并诱导NK活化和细胞因子分泌发挥抗肿瘤作用。研究报道，B7-H6表达与癌症患者的术后预后和远处转移状态显著相关。在胃癌患者中，B7-H6高表达与更长的OS显著相关。然而，B7-H6对免疫治疗和免疫微环境的影响尚不清楚。在此，研究者使用来自胃癌TCGA数据库的数据来分析B7-H6表达对免疫微环境的影响。
从TCGA数据库（//cancergenome.nih.gov）中提取胃癌的基因表达谱和临床数据。根据之前报道的文章，选择15作为B7-H6表达的临界值，将B7-H6的表达分为两组，高表达组（B7-H6表达＞15）和低表达组（B7 -H6 表达式≤15)。Kaplan-Meier分析用于验证B7-H6表达对OS预后的影响。采用“通过估计RNA转录本的相对子集进行细胞类型识别”（CIBERSORT）算法分析两组免疫相关细胞的比例。“使用表达数据估计恶性肿瘤中的基质和免疫细胞”（ESTIMATE）算法用于分析两组的基质和免疫评分。
Kaplan-Meier 生存分析显示，高表达组与更长的总生存期显著相关（p 值 = 0.016），这与之前的报道一致。CIBERSORT算法结果显示，低表达组中激活免疫相关CD8(+)T细胞和NK活性细胞的比例显著高于高表达组（p＜0.05）。同时，免疫抑制相关CD4静息记忆T细胞的比例在低表达组显著低于高表达组（p＜0.05）。ESTIMATE算法结果显示，低表达组的间质评分、免疫评分、ESTIMATE评分均显著高于高表达组（p＜0.01）。免疫相关特征，包括免疫特征、扩展免疫特征、TLS特征、髓细胞趋化性、三级淋巴结构。
B7-H6 的低表达与更好的免疫微环境相关。B7-H6表达对免疫治疗的影响需要进一步探索。
多西他赛联合奥沙利铂和 S-1 (DOS) vs.奥沙利铂联合 S-1 (SOX) 围手术期化疗治疗局晚期胃或胃食管交界处腺癌 (MATCH)：一项开放标签、随机、2 期研究
摘要号：4031
第一作者：中国医学科学院北京协和医学院 张雯教授
尽管FLOT在欧洲被认为是标准疗法，但亚洲尚未确定局部晚期胃癌或胃食管结合部 (G/GEJ) 癌的最佳围手术期化疗。因此，研究者的目的是在本研究中评估 DOS 与 SOX 作为局部晚期 G/GEJ 癌患者围手术期治疗的疗效和安全性。
这是一项单中心、开放标签、随机、2 期研究。符合条件的患者年龄≥18 岁，组织学诊断为 HER2 阴性、cT3-4 Nany M0 G/GEJ（Siewert II/III 型）腺癌。患者被随机化（1:1）接受4个术前周期和4个术后周期的DOS（多西他赛 60mg/m2 D1，奥沙利铂 100mg/m2 D1，S-1 40-60mg bid D1-14，取决于体表面积BSA , Q3W) 或 SOX (奥沙利铂 130mg/m2 D1, S-1 40-60mg bid D1-14 取决于 BSA, Q3W)。患者在术前治疗后接受了D2胃切除术。
主要终点是根据 Becker TRG 标准在改良意向治疗 (mITT) 人群中分析的主要病理反应 (MPR)。次要终点包括 3 年无进展生存期 (PFS)、3 年总生存期 (OS)、病理完全缓解。
从 2015 年 8 月到 2019 年 12 月，154 名患者入组，7 名患者撤回同意，147 名患者被纳入 mITT 人群（DOS 71；SOX 76）。DOS组和SOX组分别有80.3%和67.1%的患者接受了手术。与 SOX 组相比，DOS 组更多的患者实现了MPR（25.4%vs. 11.8%，p = 0.035）和 R0 切除（78.9% 对 61.8%，p = 0.024）。中位随访42.4个月。在 DOS 和 SOX 组中，3年PFS分别为52.3% vs. 35%（p = 0.065，HR 0.667，95%CI 0.432-1.029）， 3年OS分别为57.5% vs. 49.2% (p = 0.114, HR 0.685, 95%CI 0.429-1.095)。获得 MPR 的患者的生存期明显长于非MPR 患者。3 年 PFS 分别为 89.4% 和 38.6%（p < 0.001，HR 0.076，95%CI 0.018-0.314）。3 年 OS 分别为 100% 和 50.1%（p = 0.008，HR 0.024，95%CI 0.002-0.371）。在 DOS 组和 SOX 组中，各自有56.1% 和 60.8%的患者分别完成了至少 6个周期的围手术期化疗（p = 0.625）。最常见的≥3 级 TRAE 包括中性粒细胞减少症（8.5% vs. 10.5%）、白细胞减少症（1.4%vs. 5.3%）、血小板减少症（1.4%vs. 15.8%，p = 0.002）、贫血（1.4% vs. 3.9%）和腹泻（1.4% vs.2.6%）。DOS组1-2 级血小板减少症的发生率也显著降低（15.5% vs. 31.6%，p = 0.022）。没有发生与治疗相关的死亡。
在局部晚期 G/GEJ 癌中，围手术期 DOS 显著改善 MPR 且与 SOX 相比往往具有更好的PFS，可能被视为围手术期化疗的首选方案。
临床试验编号：NCT02725424。
II 期研究：评估KN026单一疗法对先前治疗过的晚期HER2表达胃癌或胃食管结合部癌 (GC/GEJC) 患者 (pts) 的疗效
摘要号：4040
第一作者：解放军总医院第五医学中心 徐建明教授
晚期 GC/GEJC患者的二线或后线治疗效果仍然较差。KN026是一种新型的HER2靶向双特异性抗体，由曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的VH区组成，同时具有靶向HER2近膜结构域（IV）和二聚化结构域（II）。KN026在临床前和 I 期研究中显示出有希望的抗肿瘤功效。在这里，研究者展示了KN026单药疗法在先前治疗的、表达 HER2 的晚期 GC/GEJC 中的结果。
在这项多中心、单臂、开放标签、2 队列 II 期研究中，将接受过治疗的晚期 GC/GEJC 成年患者分配到 HER2 高水平队列（队列 1：IHC3+ 或 IHC 2+ ISH+ ) 或 HER2 低水平队列（队列 2：IHC 1+/2+ ISH- 或 IHC 0/1+ISH+）。KN026 以 10 mg/kg QW、20 mg/kg Q2W 或 30 mg/kg Q3W 静脉给药。主要终点是研究者根据 RECIST 1.1 评估的客观缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR)。次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性结果。
在数据截止时（2021年10月29日），45 名患者入组并接受了 KN026 治疗；39人有资格进行反应评估（队列 1 中有 25 分，队列 2 中有 14 分）。在队列 1 中，ORR 为 56% (95%CI 35%-76%)，有14个PR；中位 DoR为9.7个月 (mo) (95%CI 4.2-不可评估 (NE))。中位随访时间为 14.7个月（95%CI 9.4-16.5），中位 PFS 为 8.3个月（95%CI 4.2-11.4），中位 OS 为 16.3 个月（95% CI 11.0-NE）。在队列 2 中，ORR为14% (95%CI 2%-43%)，中位 DoR为6.2个月 (95%CI 3.2-NE)。中位随访时间为27.5个月（95%CI 4.1-NE），中位 PFS为1.4个月（95%CI 1.4-4.1），中位OS为 9.6 个月（95% CI 3.5-14.9）。下表显示了在先前曲妥珠单抗治疗中取得进展的队列1患者的疗效。在 37 例 (82%) 患者中观察到 KN026 相关的不良事件 (TRAE)；最常见的 TRAE（任何级别）为天冬氨酸氨基转移酶升高（12, 27%）、丙氨酸氨基转移酶升高（9, 20%）、皮疹（7.16%）、贫血（7.16%）和输液相关反应（7,16%）。4名患者报告了5次 3 级 TRAE，包括输液相关反应、肾鞘膜积液、输尿管狭窄、血压升高和肝功能异常（各 1 例）。未发生 4 级或 5 级 TRAE。
KN026 单药治疗在既往接受过治疗的晚期 GC/GEJC 患者中产生了具有轻度至中度毒性的有前景的疗效。有必要进行进一步研究。
临床试验编号：NCT03925974。
LP002（一种抗 PD-L1 抗体）在可切除的胃癌和胃食管结合部癌患者中的围手术期化疗：一项前瞻性、开放标签、Ib 期试验
摘要号：4041
第一作者：中国医学科学院北京协和医院/肿瘤医院肿瘤研究所 Jialin Tang教授
免疫检查点抑制剂单药或联合化疗对转移性胃癌或胃食管结合部 (GEJ) 癌患者有效，但它们在可切除疾病中的作用仍然未知。研究者在一项Ib期试验中报告了接受 LP002（一种抗 PD-L1 抗体）联合化疗作为围手术期治疗的胃癌/GEJ 癌症患者的安全性和病理缓解。
研究者招募了既往未经治疗、PD-L1 阳性、可切除（cT2-4a、任何 N、M0）胃癌/GEJ 癌的患者。符合条件的患者在第1天接受了3个术前和6个术后2周周期的静脉注射 LP002 900mg，第 1 天静脉注射顺铂 50 mg/m 2和 2000 mg/m 25-氟尿嘧啶从第1 天开始 48 小时输注。标准手术安排在完成3个周期的术前治疗后4-6 周。
主要终点是安全性。次要终点包括 R0 切除和病理完全缓解 (pCR) 患者的比例、无病生存期和总生存期。对于治疗前和治疗后的样本，研究者还使用下一代测序 (NGS) 表征了肿瘤组织中的基因组变化，并使用多重免疫荧光染色表征了肿瘤免疫微环境 (TIME) 的改变。
从 2020 年 9 月到 2021 年 7 月，有 30 名患者参加了这项研究。中位年龄为 64.5岁（范围 50-74）。大多数原发性肿瘤位于 GEJ (N=28, 93.3%)。腺癌29例（96.7%），小细胞神经内分泌瘤1例。截至数据截止（2021年11月1日），中位随访时间为7.9个月（范围：5.1-10.6）。所有患者均完成了计划的术前治疗，27例（90.0%）患者进行了手术。未进行手术的原因是转移性疾病1例，患者要求2例。R0切除24例，R1切除3例。1名患者达到 pCR（根据 Mandard 的肿瘤消退分级系统为 TRG 1），5 名患者（18.5%）达到 TRG 2-3。27 例患者在围手术期治疗期间观察到治疗相关不良事件 (TRAE)。大多数 TRAE 为 1 至 2 级。最常见的 3 级毒性是恶心 (23.3%)、中性粒细胞计数减少 (16.7%) 和厌食 (6.7%)。11 位患者出现免疫相关不良事件，主要为1级甲亢（45.5%）。没有4-5级TRAE。NGS分析显示，TRG 2-3患者术前治疗后测序panel中733个基因的突变频率降低。TIME的分析正在进行中。
LP002联合顺铂和5-氟尿嘧啶在可切除胃癌或GEJ癌患者中是安全的，可能成为PD-L1阳性疾病围手术期治疗的新选择。对患者的生存结果正在进行随访。
临床试验编号：NCT04755543。
循环肿瘤 DNA (ctDNA) 在预测食管鳞状细胞癌 (ESCC) 新辅助放化疗 (nCRT) 后残留疾病中的作用
摘要号：4044
第一作者：上海交通大学附属胸科医院 Zhichao Liu教授
接受nCRT的ESCC 患者可以获得较高的病理完全缓解 (pCR) 率。已经为 nCRT 后临床完全缓解 (cCR) 的患者提出了一种主动监测策略。然而，临床评估可能会将非pCR错误分类为cCR。本研究旨在探讨ctDNA在预测ESCC患者 nCRT后肿瘤缓解和残留疾病中的价值。
这是前瞻性、诊断性pre-SINO试验 (NCT03937362) 的附带研究。完成 nCRT 后，所有患者在计划手术前都接受了一次或两次临床反应评估 (CRE)。第一次 (CRE-1) 是在完成 nCRT 后 4-6 周。第二次(CRE-2) 是在 nCRT 后 10-12 周，主要针对在CRE-1时无组织学证据表明残留肿瘤的患者。在三个时间点：基线(B0)、CRE1、CRE2使用168个癌症相关基因，通过基于超深独特分子标识符的下一代测序分析系列ctDNA。pCR 定义为 ypT0N0M0。cCR 被定义为在 CRE1 和 CRE2 期间在内镜活检和内镜超声细针抽吸细胞学检查中未见残留肿瘤证据。
在进行初步分析时，62名连续接受符合方案治疗的ESCC患者有足够的样本来检测 ctDNA。pCR 率为 32.3% (20/62)。B0 时 73.77%、CRE1 时 27.12% 和 CRE2 时 17.24%患者可检测到ctDNA。在67%的pCR患者和 65.2%的没有MLRD 的患者中观察到最大等位基因分数 (maxAF) 在 nCRT (B0-CRE1) 后降低 > 2倍。在 B0 时，检测到的高频突变基因为TP53 (74%)、PIK3CA (13%)、CCND1 (11%)、FGF19 (11%)、FGF3 (11%) 和 FGF4 (11%)。基线TP53突变状态与病理评估显著相关。
研究者开发了一种结合了B0时CRE1&2阳性(cCR)和TP53错义突变的组合模型，并证明该模型与仅临床评估相比，预测非pCR(4.9%，2/41 vs. 14.3%，6/42)和MLRD(2.8%，1/36 vs.13.5%，5/37)的假阴性率(FNR)较低。值得注意的是，非pCR和 MLRD的预测结合临床评估和动态ctDNA 变化（maxAF 持续下降≥80% [B0-CRE1-CRE2]）的FNR 为 7.3%（3/41）和5.6%（2/36）。
ctDNA 检测结合临床评估进一步优化了 nCRT 对 ESCC 后的肿瘤缓解和残留病灶评估。ctDNA为nCRT缓解补充了证据，并可能在ESCC管理的主动监测策略中发挥作用。旨在追踪患者特异性体细胞变异的肿瘤知情 ctDNA 分析正在进行中。
临床试验编号：NCT03937362。
一项随机、对照、多中心、开放标签研究：对 D2 切除后 III 期胃癌的辅助白蛋白结合型紫杉醇加 S-1 (AS) 与卡培他滨加奥沙利铂 (CapeOX) 进行比较
摘要号：4052
第一作者：浙江省肿瘤医院（中国科学院大学附属肿瘤医院）Yu Pengfei教授
尚无前瞻性随机研究比较紫杉烷类+氟嘧啶与铂类+氟嘧啶在晚期胃癌辅助化疗中的疗效。Nab-紫杉醇是纳米颗粒白蛋白结合制剂，在胃癌中显示出潜在的疗效。研究者设计了这项试验来比较 AS 和 CapeOX 方案对胃腺癌辅助治疗的有效性和安全性。
Ⅲ期胃或胃食管结合部腺癌患者进行D2手术并实现R0切除，按1：1随机分为AS组和CapeOX组。随机化按分化类型（分化与未分化）和 AJCC/UICC 病理分期（IIIA 与 IIIB、IIIC）进行分层。AS 组：Nab-紫杉醇 100 mg/m 2在第 1 天和第 8 天；S-1 80-120mg/d，口服，d1-d14；每 21 天重复 8 个周期。CapeOX组：奥沙利铂130 mg/m 2 d1；卡培他滨 1000 mg/m 2，口服，d1-d14 两次；每 21 天重复 8 个周期。主要终点是 3 年无病生存率 (3-year-DFS)，次要终点包括总生存期 (OS) 和安全性。
在 2020 年 3 月至 2022 年 1 月期间，146 名受试者被招募接受 AS 方案（n = 71）或 CapeOX 方案（n = 75）。两组之间的基线特征通常是平衡的。AS和CapeOX组的1年DFS率分别为95.50%和72.84%。在截止日期，AS 组有 3 名患者（复发部位为腹膜 [n = 1]、局部 [n = 1] 和远处 [n = 1]）复发，相比之下， CapeOX 组有10名患者复发（腹膜 [n = 2] ，局部区域 [n = 4] 和远距离 [n = 4]）。CapeOX组4例死亡，AS组0例。由于血液学毒性，共有42名患者（AS，n = 21 [29.58%]；CapeOX，n = 21 [28.00%]）需要减少剂量。Nab-紫杉醇、S-1、奥沙利铂和卡培他滨的中位相对剂量强度分别为 82.55%、91.30%%、83.16%% 和 78.95%。AS 组297个用药周期中有82个推迟（27.61%，24 个由于血液学毒性和 15 个由于非血液学毒性），CapeOX 组中319个用药周期中有100个推迟（31.35%，18个由于血液学和 13个由于非血液学毒性）。AS组34例（47.89%）患者和CapeOX组30例（40.00%）患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），但大部分为I-II级。主要的 III-IV 级 AE 为中性粒细胞减少（AS 组 28.16% vs. CapeOX 组 8.00%）、白细胞减少（15.49% vs. 1.33%）、血小板减少（0% vs. 8.00%）和贫血（5.63% vs. 1.33%）。AS组34例（47.89%）患者和CapeOX组30例（40.00%）患者发生治疗相关不良事件（TRAEs），但大部分为I-II级。主要的III-IV 级 AE 为中性粒细胞减少（AS 组 28.16% vs.CapeOX 组 8.00%）、白细胞减少（15.49% vs. 1.33%）、血小板减少（0% vs. 8.00%）和贫血（5.63% vs.1.33%）。
与 CapeOX 方案相比，辅助 AS 方案显示出更好的 DFS 趋势，并且是根治性D2 胃切除术后 III 期胃癌的潜在方案，具有可耐受的毒性。长期生存获益需要更多数据。
临床试验摘要：NCT04135781。
II-III期胃癌的循环肿瘤DNA和复发风险
摘要号：4054
第一作者： 中山大学肿瘤防治中心 Shu-Qiang Yuan教授
循环肿瘤 DNA (ctDNA) 是一种很有研究前景的生物标志物，可用于检测分子残留疾病 (MRD) 和多种实体瘤明确治疗后的复发。然而，ctDNA在局部区域性胃癌 (GC) 中的意义很少被阐明。在这里，研究者进行了一项前瞻性和观察性研究，以评估 ctDNA 在预测 GC 复发风险中的效用。
2016 年 10 月至 2019 年 6 月，本研究招募了 100 名 II/III 期可切除 GC 患者（NCT02887612）。在围手术期和辅助化疗 (ACT) 后收集原发性肿瘤和血浆样本。通过425个癌症相关基因的靶向测序面板捕获体细胞变异。仅当在血浆中检测到的一种或多种变异存在于至少2%的原发性肿瘤中时，患者的血浆才被定义为ctDNA阳性。所有患者均接受了治疗性的标准护理治疗。
38 名 (38.0%) 患者可检测到术前ctDNA，但其预测复发的价值有限。手术后（中位天数，4天），25 名（25.0%）患者的血浆ctDNA仍呈阳性，且复发风险高于非阳性患者[风险比(HR)，2.74（95% CI：1.37-5.48）；P = 0.003)。41名患者在ACT后血浆可评估，其中 10 名（24.4%）ctDNA 阳性患者的复发和死亡风险显著高于ctDNA 阴性患者[无复发生存期 (RFS) HR = 14.99（95% CI： 3.08–72.96）；P < 0.001；总生存率 HR，11.88（95% CI：2.38–59.24）；P < 0.001]。特别是，与术后ctDNA和治疗后肿瘤生物标志物（即 CEA、CA199 和 CA72-4）相比，ACT后ctDNA获得了更好的预测性能（敏感性为 77.8%；特异性为 90.6%）。在所有多变量分析中，ctDNA 阳性是 RFS 的独立因素。与 ERBB4 野生型患者相比，原发性肿瘤中存在 ERBB4 突变的患者 RFS 较差（HR = 3.46（95% CI：1.32-9.03）；P = 0.007）。结合ctDNA 状态进行复发风险预测的综合模型显示出比没有ctDNA状态的模型更高的一致性指数（0.78；95%CI，0.71-0.84）（0.71；95%CI，0.64-0.79；P = 0.009）。95%CI，0.64–0.79；P = 0.009）。95%CI，0.64–0.79；P = 0.009）。
术后和ACT后ctDNA与II/III期GC患者的MRD和高复发风险相关，可用于指导术后环境中的GC管理。
肿瘤基质比例、肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤出芽在肠型胃癌根治术后患者中的预后作用
摘要号：4055
第一作者：山东第一医科大学附属山东省立医院Dan Sha教授
肿瘤微环境 (TME) 特征，包括肿瘤基质比例 (TSR)、肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 和肿瘤出芽 (TB)，可能与肿瘤转移潜能有关。研究者试图确定这些特征与可切除肠型胃癌患者预后的关系。
2010年至2016年间，在两所大学医院对493名患者（I 期，n=225；II 期，n=119；III 期，n=149）进行了胃癌根治术（> 15 个 LNs 切除）。切点为如下：TSR (50%)、TILs（中位数）和 TB (Bd0-Bd3)。通过单变量和多变量 Cox 方法分析 TME 特征及其与临床病理学特征、复发时间 (TTR) 和总生存期 (OS) 的关联。
在 493 名患者中，高 TSR、低 TIL 和高 TB (Bd1-Bd3) 与较高的组织学分级、较大的肿瘤大小和增加的 T 、N 分期显著相关。这些特征中的每一个都与 5 年时较差的 TTR 和 OS 显著相关。在 Cox 多变量分析中，N 分期和 TSR 是唯一与 TTR 和 OS 显著相关的变量（表）。TSR 对 TTR 的相对贡献（%）排名第二（17.5%），仅次于 N 阶段（49.2%），领先于 TIL（7.2%）和 TB（0.1%）。
在 TME 特征中，TSR 是最稳健的，并且与TTR 和 OS具有显著且独立的相关性。TSR对TTR的相对贡献仅次于淋巴结状态。
免疫相关不良事件 (irAE) 对晚期食管癌PD-1/L1抑制剂疗效的影响
摘要号：4061
第一作者：山东省肿瘤防治研究院（山东省肿瘤医院）Wenru Qin教授
免疫检查点抑制剂 (ICI) 的最新进展改善了食管癌患者的治疗结果，尽管它可能会引发一些患者的自身免疫相关疾病。在不同的疾病部位，在使用抗PD-1和抗 PD-L1 抗体治疗期间出现irAE的患者已被记录为通过总体缓解率 (ORR)、无进展生存期 (PFS) 和总体生存（OS）。
研究者回顾了病历，收集了患者的以下特征：年龄、性别、东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS）、分期、组织学、手术史、转移部位、治疗线、靶病变的存在。实体瘤反应评估标准（RECIST）1.1版，开始ICIs治疗前的LDH水平。研究者根据 irAE 的发生将接受 ICI 治疗的患者分为两组，并比较了 irAE - 和 irAE + 组之间的疗效。
共有295名患者。在所有患者中，143 名患者（50.2%）患有 irAE。患者年龄中位数为 60 岁（范围 36-84）。基线特征包括性别、ECOG PS、肿瘤位置、手术史、组织学、转移器官数量、转移部位、治疗线、饮酒史、吸烟史在有或没有 irAE 的患者之间没有显著差异。最常见的 irAE 为贫血（71/295, 24.07%）、肺炎（55/295, 18.64%）、心血管毒性（35/295, 11.86%）。没有与免疫治疗相关的 5 级不良事件。92 例患者（31.19%）观察到客观缓解，143 例 irAE 患者中有 54 例有客观缓解（37.76%），而 152 例无 irAE 患者中有 38 例（25.00%）。irAEs 患者的中位 PFS 为 10.27 个月和 6 个月。没有 irAE 的患者为 2 个月（p<0.001）。有 irAE 患者的中位 OS 为 15.4 个月，无 irAE 患者的中位 OS 为 9.2 个月（p<0.001）。多变量分析确定 ECOG PS ≥2、周期≤8 和无 irAE 是独立的不良预后因素（p=0.003，p < 0.001 和 p = 0.011)。多变量分析表明，ECOG PS ≥2、治疗线≥22nd、无放疗和不存在irAE与较差的总生存期相关（p=0.022，p=0.006，p.<0.001 和 p=0.002）。多变量分析还显示，周期>8、放疗和抗血管生成治疗与 irAE 的发生呈正相关（p<0.001，p=0.002，p=0.025）。
在接受PD-1/L1 抑制剂治疗的晚期食管癌中，发生irAE的患者的疗效明显优于没有irAE的患者。
高亲和力人源化抗CLDN18.2单克隆抗体TST001与卡培他滨和奥沙利铂 (CAPOX) 联合作为晚期G/GEJ癌症的一线治疗的 I 期研究
摘要号：4062
第一作者：北京大学肿瘤医院 龚继芳教授
TST001 是一种重组人源化 IgG1 抗体，特异性针对人Claudin 18.2 (CLDN18.2)，具有高亲和力，且增强NK细胞的FcR结合能力，可诱导强抗体依赖性细胞毒性 (ADCC) 活性。TST001 单药剂量递增研究 (IGCC2022-ABS-1152) 已完成，在既往多线治疗方案均失败的CLDN18.2过表达晚期胃癌患者中观察到有前景的抗肿瘤活性。目前的研究是一项开放标签、多中心、多队列、TST001单药或联合标准治疗在中国晚期或转移性实体瘤患者中的I期临床试验（NCT04495296）。
该队列旨在确定II期推荐剂量，评估 TST001 联合 CAPOX 作为晚期 G/GEJ 癌症的一线治疗的安全性、耐受性和初步疗效。无论Claudin18.2表达如何，在剂量递增阶段使用3+3设计，治疗未接受过治疗的晚期G/GEJ癌症患者。计划将 Claudin 18.2 阳性 G/GEJ 癌症患者纳入选定剂量组的剂量扩展阶段。
TST001/CAPOX联合治疗队列于2021年8月启动，目前正在中国的多家研究中心进行，数据截止日期为2022年1月27日。12例受试者在剂量递增阶段接受1-8 mg/kg Q3W剂量范围的TST001联合标准剂量CAPOX给药，1例中心实验室检测Claudin 18.2过表达的受试者在TST001的扩展阶段接受6 mg/kg Q3W CAPOX给药。无受试者发生剂量限制性毒性。治疗中出现的不良事件（TEAE）大多为 1-2 级，包括恶心（76.9%）、贫血（69.2%）、呕吐、AST 升高（分别为 63.8%）、低白蛋白血症、ALT 升高（分别为 46.2%）。治疗相关的 3 级 AE 为高血压（15.4%）、贫血、低蛋白血症、WBC 计数减少、低钙血症加重（分别为 7.7%）。
TST001联合CAPOX一线治疗胃癌患者是安全的，并观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性。来自 6 mg/kg 剂量扩展队列的其他数据将随ASCO会议同步更新。
临床试验资料：NCT04495296。
SCALE-1：短期新辅助放化疗联合特瑞普利单抗治疗局部晚期可切除食管鳞状细胞癌的安全性和有效性
摘要号：4063
第一作者：南京医科大学附属肿瘤医院 Ning Jiang
在新辅助放化疗中添加 PD-1 抑制剂在局部晚期食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的治疗中显示出可喜的结果。然而，需要探索更有效和安全的治疗剂量和时间表。这项单臂 Ib 期试验的目的是确定短期新辅助放化疗联合特瑞普利单抗在食管切除术后对局部晚期可切除ESCC患者的安全性和有效性。
经组织病理学证实为胸部 ESCC 的患者（pts），根据 AJCC 8 th诊断为 cT3-4aN0M0/cT1-4aN+M0 的临床分期和 ECOG PS 为 0-1 的患者可入组。特瑞普利单抗 (240mg) 与紫杉醇 (135mg/m2 ) 和卡铂 (AUC=5) 在 D1 每 3 周一次，共两个周期。从第 3 天到第 18 天进行短程新辅助放疗（每周 5 天，每次 12 次，每次 3000 cGy）。食管切除术安排在新辅助治疗完成后 4 至 6 周。总招募目标为20例。主要终点是治疗安全性。使用 nCounter 平台收集治疗前和治疗后标本用于 PD-L1 表达测定和基因表达谱 (GEP) 分析。
2021年1月29日至2021年11月3日，共筛选26名患者，23名符合纳入标准。其中大多数被诊断为cT3-T4（95.6%）、cN1-2（62.5%）和cTNM III-IVA（78.2%）的临床分期。23例患者全部完成新辅助放疗，其中2例因毒性未接受或接受减量的二周期化疗或特瑞普利单抗治疗。值得注意的是，3级或更高 AE 包括白细胞减少症 (n=21)、中性粒细胞减少症 (n=21)、厌食症 (n=19) 和恶心 (n=18)。未观察到与治疗相关的食管炎、肺炎和3级以上消化道出血。新辅助治疗后中位7周后，20名患者接受了手术。未接受手术的原因是患者的选择（n=2）和肺结核再复发（n=1）。围手术期观察到3例Ⅲ级手术并发症。观察到11/20（55%）完全病理缓解（ypT0N0），16/20（80%）患者为主要病理缓解（MPR），其余4例达到部分缓解。与非pCR 组（n=4）相比，pCR（n=6）中CXCL10、CXCL11、OAS2的表达水平显著升高，而 CD209 和 KLRB1 的水平显著降低。此外，pCR 组治疗后肿瘤浸润性白细胞、溶细胞活性、细胞毒性 T 细胞、T 细胞标志物和 Teff 评分呈上调趋势（P = 0.062）。与非 pCR 组（n=4）相比，pCR（n=6）中 CXCL10、CXCL11、OAS2 的表达水平显著升高，而 CD209 和 KLRB1 的水平显著降低。
将短期 nCRT与特瑞普利单抗相结合对局部晚期可切除 ESCC 患者是可行且有效的，并且可能是一种有前景的新辅助治疗方法。
临床试验资料：ChCTR2100045104。
(未完待续中......)
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