2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会在6月3-7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果。
今日，ASCO会议特别邀请胰腺癌和胆管癌领域，约翰霍普金斯医学中心Marina Baretti博士，Ulm大学医院Thomas Seufferlein博士对本次口头发言的重点进行解读。【肿瘤资讯】为您带来相关报道！
FOENIX-CCA2 分析证实 Futibatinib 治疗 FGFR2 融合/重排的晚期肝内胆管癌的安全性和有效性
主要内容
Futibatinib治疗FGFR2 融合/重排肝内胆管癌患者的客观缓解率为 41.7%，中位治疗时间为 9.1 个月；
从基线到治疗开始后 9 个月，接受Futibatinib治疗的患者生活质量是一致的；
机遇这些数据，FDA可能会批准 Futibatinib 二线治疗FGFR2 融合或重排的胆管癌患者。
马萨诸塞州总医院的Lipika Goyal博士报告(摘要4009)
肝内胆管癌（ICC）是一种高度侵袭性、罕见的肝胆管肿瘤，其 5 年存活率低于 20%。通常在患者出现明显症状时确诊，此时往往发生已是病程后期，在ICC中识别基因突变可能可以推进靶向治疗的发展，降死亡率。
其中一个基因突变是FGFR 融合/重排，FGFR有 4 种亚型，似乎在癌症发生和肿瘤生长中起作用。Futibatinib 是一种口服的强效酪氨酸激酶抑制剂，可抑制所有 4 种 FGFR 亚型。在 FOENIX-CCA2 2 期研究中证明了疗效、安全性和持久性后，Futibatinib在2022 年得到FDA的优先审评资格，该研究中，Futibatinib的ORR为41.7%，72%获得缓解的患者在6个月或更长时间继续表现出缓解。
本次ASCO会议报告了FOENIX-CCA2 研究结果的更新，包括另外 8个月的随访数据。与之前的结果一致，ORR为41.7%，中位治疗时间为 9.1 个月。Futibatinib耐受性良好，从基线到治疗开始后9个月的生活质量是一致的。
约翰霍普金斯医学中心Marina Baretti博士点评
目前，FGFR 抑制剂培美替尼和英菲格拉替尼已被批准用于二线治疗FGFR2 融合或重排的胆管癌患者。预计FOENIX-CCA2 的结果也将促使FDA批准 Futibatinib治疗这类患者，从而扩大该患者群体的治疗选择。
FOENIX-CCA2 试验的另一个优势是它使用相关生物标志物分析来评估液体活检平台检测 FGFR2 重排/融合的灵敏度。
FGFR2融合/重排是胆管癌中最常见的可靶向的突变之一。但因为肿瘤组织并不总是可以获得，在临床实践中检测这些突变具有挑战性。循环肿瘤DNA (ctDNA) 分析是组织活检的一种非侵入性的替代方法。并且ctDNA的检测速度快于组织活检，可以快速识别适用于FGFR 抑制剂前线治疗的患者。
FOENIX-CCA2研究探索性使用ctDNA 分析来评估液体活检检测FGFR2融合/重排的灵敏度，能够在87%的研究人群中识别出这种突变。ctDNA有可能纵向捕获肿瘤的基因组图谱，并且可用于监测接受治疗的患者的疾病情况。
3 期 FOENIX-CCA3研究正在探索Futibatinib一线治疗ICC 的结果。(NCT04093362).
改善胰腺癌的预后：确定新靶点和测试新的联合疗法
主要内容
胰腺癌仍是一种预后极差，生存率很低的疾病，一线和二线治疗大多无效；
2022年ASCO 年会上展示的三个海报会议讨论了基因组分析的价值(摘要 4155)、免疫疗法对异质性患者群体的治疗潜力（摘要 4130）以及靶向治疗联合化疗在胰腺癌中的疗（LBA4011）。
胰腺腺癌是导致男性和女性死亡的第四大癌症，约占所有癌症死亡人数的 7%。治疗晚期胰腺癌具有挑战性，通常依赖于一线化疗和二线化疗、靶向治疗和/或免疫治疗的联合疗法。尽管胰腺癌患者的治疗前景不断发展，但所有阶段患者平均5 年生存率仍然仅约 11% ，远处转移患者仅3% 左右。
在 2022 年 ASCO 年会上， 3 项不同研究的海报侧重于展示新的治疗靶点及改善胰腺癌患者预后的疗法。
梅奥诊所的 Aakash Desai博士报告(摘要 4155)
Knepper 博士及其合作者调查了 KRAS 野生型 (KRASWT) 与 KRAS 突变 (KRASMUT) 胰腺癌患者中融合、突变和同源重组缺陷 (HRD) 的比例，以期发现新的治疗靶点。
在好几种癌症中，可靶向突变和/或确定的分子分型亚组的检测可以增加患者可选择的治疗方案。不幸的是，这种情况并不适用于胰腺癌。这至少部分是由于胰腺癌的驱动突变相对同质，通常是KRAS 突变，并且缺乏其它复发可靶向的突变。
作者回顾性调查4,956 名使用 Tempus xT 实体瘤测序得到的活检测序结果，发现研究队列中21% 的肿瘤是KRASWT，我们发现，KRASWT与KRASMUT胰腺癌相比，潜在可靶向融合基因的频率增加了约 5 倍。约10%的KRASWT胰腺癌有潜在可靶向融合基因，而KRASMUT胰腺癌只有2.1%。
除了融合基因外，与KRASMUT 肿瘤相比，KRASWT中 HRD (7.9% vs 3.1%)，BRAF (5.0% vs 0.2%)、CTNNB1 (1.3% vs 0.3%) 、 TSC2 (1.2% vs 0.1%)、高肿瘤突变负荷 （2.9% vs 1.7%）和高微卫星不稳定性（1.0% vs 0.4%）突变更常见。与迟发性队列相比，早发性胰腺癌患者（5.4%）的 HRD 发生率更高，BRCA1/2 突变也是如此。
目前，KRAS状态不影响胰腺癌患者的治疗模式，然而，这项研究表明，KRASWT 胰腺癌患者可能有更多的治疗、试验选择。
亚利桑那大学癌症中心Rachna Shroff博士点评
这项研究揭示了胰腺癌中较高频率的基因组突变，例如 HRD 和 TMB-high 和 MSI-H，这些突变之前被认为在普通胰腺癌人群中非常罕见。
对我来说，这项研究表明，我们确实需要确定 KRASWT 人群中共突变的情况，因为可能存在靶向治疗和其他我们传统上不考虑的胰腺癌治疗选择的机会。
另一各我认为非常有趣的发现是早发性胰腺癌中 KRASWT 肿瘤的富集度更高，我认为这非常重要，因为已经有越来越多年轻的胰腺癌患者。
Desai博士的报告(摘要 4130)
Desai 博士及其同事对包含 241 名胰腺导管腺癌 (PDAC) 患者的大型队列进行了回顾性研究，旨在分析其肿瘤的分子特征和临床结果。
这是真实世界中最大的KRASWT PDAC 患者队列之一，确定了他们的分子特征和潜在的治疗机会。
研究结果显示，241 名患者中有 19 名（8%）为KRASWT PDAC。 诊断时患者的中位年龄为 61岁，42%为 IV 期。转移患者接受中位2.5 线治疗，范围从 0 到 4。在这 19 名 KRASWT PDAC 患者中，17 名 (89%) 的患者有基因突变用，测序在梅奥诊所CLIA上认证的下一代测序仪进行。最常见的突变是 TP53 (53%)、CDKN2A (16%) 和 CDKN2B/ERBB2/PTEN/MSH3/RNF43/FBXW7/KMT2D/GNAS 基因的突变（各 11%）。 在 26% 的患者中发现了染色体重排。
KRAS 突变在 PDAC 中很常见，但 KRASWT PDAC 可能具有不同的生物学特征和治疗反应。这些最新的研究结果强调了为这种罕见且异质的 PDAC 患者开发新疗法的必要性，例如KRASWT PDAC 患者MSI-H 和 TMB-H 的比例更高，这可能表明有机会用免疫疗法治疗这些患者。
秦叔逵博士报告（摘要 LBA4011）
秦博士及其同事报告了尼妥珠单抗（一种抗 EGFR 人源化单克隆抗体）与吉西他滨联合治疗局部晚期或转移性 KRASWT 胰腺癌患者的 3 期试验结果。共有 92 名来自中国的患者以 1:1 的比例随机分配接受尼妥珠单抗/吉西他滨或安慰剂/吉西他滨治疗。
研究结果显示，接受尼妥珠单抗/吉西他滨治疗的患者比接受安慰剂/吉西他滨治疗的患者生存时间更长（10.9 个月 vs 8.5 个月）。尼妥珠单抗/吉西他滨组的 1 年和 3 年生存率也更高（分别为 43.6% vs 26.8% 和 13.9% vs 2.7%）。此外，接受尼妥珠单抗/吉西他滨联合治疗的患者中位无进展生存期更高（4.2 个月 vs 3.6 个月）。两组的客观缓解率无显着差异。
两个治疗组的不良事件发生率相似，与安慰剂相比，尼妥珠单抗未报告新的安全信号。在接受尼妥珠单抗/吉西他滨治疗的患者中，最常见的 3 级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症 (11.1%)、白细胞减少症 (8.9%) 和血小板减少症 (6.7%)。未报告 4 级治疗相关的不良事件。
研究人员得出结论，尼妥珠单抗与吉西他滨联合使用可提高局部晚期或转移性 KRASWT 胰腺癌患者的总生存期和无进展生存期。治疗效果在未接受胆道梗阻治疗的患者中尤为明显。
Ulm大学医院Thomas Seufferlein博士点评
目前为止，大多数对KRASWT 胰腺癌的探索以回顾性方式或作为大型试验的亚组分析，这是第一个前瞻性，聚焦KRASWT胰腺癌的临床试验。
接受尼妥珠单抗/吉西他滨治疗的患者的总生存期显着改善，风险比为0.5，令人信服。这些数据是有临床意义的，特别是对于那些主要考虑单独使用吉西他滨的患者—这些患者应该选择联合治疗。是否也可以通过增加KRASWT 亚组来改进联合化疗方案是有趣的问题。
尽管该试验仅包括亚洲患者，但这些发现很可能可以适用于其他人群，因为之前在德国进行的一项小型临床试验也有类似的结果。
但这个最新发现的临床价值有限，因为对照组仅包括接受吉西他滨治疗的患者，而目最常用于转移性胰腺癌患者的化疗方案是前多药化疗。
这项研究表明总体生存率有所提高，但如何将其扩大至全球患者群体以及接受 FOLFIRINOX或吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇的人群有待进一步研究。在我们用现代化疗方案对其进行测试之前，我认为我们不一定知道这种药物（尼妥珠单抗）的真正疗效。
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