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2022 ASCO LBA——SKYSCRAPER-02 PFS未达到，TIGIT单抗Tiragolumab+PD-L1+化疗未显著改善ES-SCLC的PFS

2022年06月06日

编译：blingbling

来源：肿瘤资讯

早在今年3月30日，基因泰克就宣布Tiragolumab+阿替利珠单抗（TIGIT+PD-L1）一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的III期临床试验（SKYSCRAPER-02 ）未达到无进展生存期（PFS）的共同主要终点（co-primary endpoint）。

Tiragolumab是一款TIGIT单抗，曾获FDA突破性疗法认定。在本届ASCO会议上披露了SKYSCRAPER-02的研究数据。该研究被纳入LBA（Late Breaking Abstract），摘要号LBA8507。来自Memorial Sloan Kettering Cancer Center的Charles M. Rudin教授汇报这一研究的结果。

研究背景

基于IMpower 133研究结果，阿替利珠单抗（Atezo）联合卡铂+依托泊苷（CE）成为目前首个获批用于广泛期非小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗的癌症免疫疗法，也是目前这类患者的标准治疗。然而，大多数患者最终会出现疾病进展，存在未满足的临床需求，亟需新的疗法带来更长的生存结局。

TIGIT是一种存在于活化T细胞和NK细胞上的新型抑制性免疫检查点，与PD-1高度共表达。Tiragolumab（抗TIGIT单抗）可能协同其他免疫治疗，如PD-L1/PD-1抑制剂，并进一步放大免疫应答以改善临床结局。

SKYSCRAPER-02(NCT04256421)是一项随机Ⅲ期临床研究，比较了Tira+Atezo+CE vs安慰剂(Pbo）+Atezo+CE在ES-SCLC一线治疗中的应用，包括无症状性经治或未经治脑转移(BM)，以评价在ES-SCLC患者中添加Tira是否可以增强Atezo+CE联合治疗的抗肿瘤作用和生存获益。

研究方法

符合条件的未经治疗的ES-SCLC患者[允许无症状性经治或未经治脑转移(BM)]按1:1随机接受诱导治疗Tira 600mgIV或安慰剂(pbo)联合Atezo 1200mg IV+CE治疗4x21天周期，之后接受维持治疗Tira或安慰剂联合Atezo治疗，每3周一次，直至疾病进展或临床获益丧失。分层因素包括ECOGPS(0 vs 1)；存在BM/BM史（是vs否）；LDH[≤正常值上限(ULN)vs>ULN]。

图1. SKYSCRAPER-02研究设计

共同主要终点包括主要分析集（PAS）下的总生存（OS）和研究者评估的PFS，全分析集不包括所有随机患者中在基线时不伴有BM病史或存在BM的患者。次要研究终点则包括全分析集（FAS）下的OS和PFS，经确认的客观缓解（ORR）、缓解持续时间（DoR）和安全性，全分析集是所有随机患者，包括经治或未经治BM。

图2. 分析集和统计分析计划

研究结果

共490例患者接受随机化(Tira+Atezo+CE，n=243；Pbo+Atezo+CE，n=247)，基线特征详见表1。

表1. FAS下的基线特征

截至2022年2月6日，中位随访时间为13.9个月；数据为PFS的最终分析和OS的期中分析。

PAS的PFS

在PAS中，与Pbo+Atezo+CE相比，未观察到Tira+Atezo+CE在PFS的获益，中位PFS分别为5.4个月vs 5.6个月（stratified HR=1.11，Plog-rank=0.3504）。

图3. PAS下的PFS

PAS的OS

在PAS中，与Pbo+Atezo+CE相比，未观察到Tira+Atezo+CE在OS方面的额外获益。期中分析的中位OS分别为13.6个月vs 13.6个月（stratified HR=1.04，Plog-rank=0.7963）。

图4. PAS下的期中OS

FAS的中位PFS和OS

FAS中的PFS和OS与PAS中观察到的结果一致，中位PFS分别为5.1个月vs 5.4个月（stratified HR=1.08），期中分析的中位OS分别为13.1个月vs 12.9个月（stratified HR=1.02）。详见图5。

图5. FAS下的PFS和OS

FAS中的ORR和DoR

FAS下，Tira+Atezo+CE vs安慰剂(Pbo）+Atezo+CE的ORR分别为70.8%和65.6%，

中位DoR分别是4.2个月和5.1个月，详见图6。

图6. FAS下的ORR和DoR

安全性

不良反应上，Tira+Atezo+CE组和Pbo+Atezo+CE组的3~4级TRAE发生率分别为52.3%和55.7%；5级TRAE发生率为0.4%和2.0%；两组分别有5.0%和5.3%患者发生导致任何治疗中止的TRAE。

表2. 安全性概况

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研究结论

在未经治疗的伴或不伴BM的ES-SCLC患者中，在阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷基础上加用Tiragolumab未提供优于阿替利珠单抗+卡铂+依托泊苷的获益：在PAS或FAS的治疗组中，均未观察到PFS或OS的差异。安全性上，该方案耐受性良好：安全性特征与阿替利珠单抗+化疗相似，与既往联合治疗一致。且未观察到新的安全性信号。但在对照组中，即安慰剂+阿替利珠单抗联合化疗中观察到的结果支持IMpower 133研究的结果，进一步验证了阿替利珠单抗联合化疗是一线治疗ES-SCLC标准治疗地位。

目前，SKYSCRAPER-02研究将继续进行研究终点OS的分析和生物标志物的分析也在进行中。基于这些数据，在ES-SCLC中靶向TIGIT似乎与治疗无关。目前Tiragolumab在NSCLC和其他瘤种（包括食管癌）中正在进行中，我们共同期待。

参考文献

Charles M. Rudin, Stephen V. Liu, Shun Lu，et al.SKYSCRAPER-02: Primary results of a phase III, randomized, double-blind, placebo-controlled study of atezolizumab (atezo) + carboplatin + etoposide (CE) with or without tiragolumab (tira) in patients (pts) with untreated extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC). 2022 ASCO, Abstract LBA8507.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Shire

2022年06月07日

何世林

武警特色医学中心 | 肿瘤科

好好学习天天向上

2022年06月07日

张歌

广东祈福医院 | 肿瘤内科

Tiragolumab是一款TIGIT单抗，曾获FDA突破性疗法认定。

2022年06月07日

宋磊

解放军联勤保障部队第904医院 | 血液肿瘤科

联合，没那么简单啊