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【2022 ASCO】二甲双胍缓释剂+/-达帕格列净预防接受阿培利司和氟维司群治疗的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性、PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者高血糖

2022年06月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于6月3日至7日于美国芝加哥正式召开，会议期间来自全世界肿瘤领域的专家教授及科研工作者将展示自己最新的科研成果，目前ASCO官网已公布会议摘要。

来自美国西北大学William John Gradishar教授的一项2阶段随机研究，旨在评估预防性 MET XR +/- SGLT2 抑制剂 DAPA 在降低在接受ALP + FUL 治疗的PIK3CA突变 HR+、HER2- ABC患者中 ≥ 3级严重 HG的安全性和有效性。

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二甲双胍（MET）缓释剂（XR）+/-达帕格列净（DAPA）预防接受阿培利司（ALP）和氟维司群（FUL）治疗的激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、PIK3CA突变（mut）的晚期乳腺癌（ABC）患者（pts）高血糖：EPIK-B4，一项2阶段随机研究

摘要号：1107

题目

EPIK-B4: A phase 2, randomized study of metformin (MET) extended release (XR) +/- dapagliflozin (DAPA) to prevent hyperglycemia (HG) in patients (pts) with hormone receptor-positive (HR+), human epidermal growth factor receptor 2-negative (HER2-), PIK3CA-mutated (mut) advanced breast cancer (ABC) treated with alpelisib (ALP) and fulvestrant (FUL)

背景

ALP（α-选择性PI3K抑制剂和降解剂）被批准与FUL一起用于PIK3CA突变的HR+、HER2-ABC患者。HG是一种已知的PI3K抑制的靶向效应，可通过口服抗HG药物如MET和ALP的剂量中断/修改来控制，并且在停用ALP后可恢复。尽管在评估 ALP + FUL/来曲唑的 SOLAR-1 和 BYLieve 研究中对 HG 管理指南进行了完善，但仍然需要优化策略，而不是初始 MET 治疗，以提供更早和更持续的 HG 改善，特别是对于重度 HG风险增加的患者。

在临床前模型中，在ALP（+/-MET）中加入SGLT2抑制剂可以减少HG，同时保持ALP疗效。本研究的目的是评估预防性MET XR +/- SGLT2抑制剂DAPA在减少PIK3CA突变HR+、HER2-ABC患者的严重HG方面的安全性和疗效，ALP+FUL中的严重HG风险增加（≥3级）。

本研究的目的是评估预防性 MET XR +/- SGLT2 抑制剂 DAPA 在降低在接受ALP + FUL 治疗的PIK3CA突变 HR+、HER2- ABC患者中 ≥ 3级严重 HG的安全性和有效性。

方法

EPIK-B4 是一项 II 期、随机 (1:1)、开放标签、主动对照研究，评估 MET XR +/- DAPA（从第 1 周期第 1 天 [C1D1] 开始）与 ALP (300 mg 口服，每天一次，从 C1D8 开始）+ FUL（500 mg，在C1D1、C1D15 和随后周期的D1 肌内注射）在内分泌治疗 (Tx) 后/疾病进展的HR+、HER2–、PIK3CA-mut ABC 的 pts (N = 132)。 MET XR 从 500 mg QD（滴定至 2 g QD）开始 PO 给药，MET XR + DAPA 分别以 500 mg 和 5 mg QD（滴定至 2 g 和 10 mg QD）开始给药。

符合条件的患者包括成年男性或绝经后女性，确认 HR+、HER2-、PIK3CA-mut ABC 和 ≥ 1 个严重 HG 危险因素（糖尿病[空腹血糖 (FPG) ≥ 126 mg/dL 和/或 HbA1c ≥ 6.5%]，糖尿病前期 [FPG ≥ 100 至 < 126 mg/dL 和/或 HbA1c 5.7% 至 < 6.5%]、肥胖 [BMI ≥ 30]、年龄 ≥ 75 岁）；允许先前基于内分泌的 Tx（例如，FUL 或口服 SERD）。

随机化按基线糖尿病状态分层。关键排除标准包括转移情况下> 1 线 Tx；既往化疗（转移性环境）或 PI3K、mTOR 或 AKT 抑制剂治疗；需要 Tx 的 I 型或 II 型糖尿病；或胰腺炎或有严重皮肤反应的前兆。主要终点是在 ALP + FUL 的前 8 周内发生严重 HG（≥ 3 级 [葡萄糖 > 250 mg/dL]，基于实验室评估）。次要终点包括无进展生存期、客观缓解和确认缓解的临床受益率、安全性和耐受性。生物标志物分析计划作为探索性目标。招募正在进行中，计划在 8 个国家的 56 个地点进行招募；预计在 2023 年完成主要数据收集。

责任编辑：肿瘤资讯-Joe
排版编辑：肿瘤资讯-Luka