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来自血液首次检测筛查试验(BFAST)自然史队列的KRAS G12 C突变晚期NSCLC患者的临床基因组学真实世界数据分析

2022年06月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间6月3～7日以线上线下相结合的会议形式召开。近日，ASCO官网公布了会议摘要内容，一项血液首次检测筛查试验自然史队列的KRAS G12 C突变晚期NSCLC研究显示，BFAST是第一项使用基于血液的NGS鉴定KRAS G12 C mut的研究，描述了该患者子集的自然史、临床特征和基因组景观。高达21%的患者可能未接受一线治疗。

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研究背景

BFAST(NCT03178552)是一项靶向治疗或癌症免疫治疗(CIT)治疗(tx)初治晚期NSCLC的全球、多队列试验。使用全面的基于血液的新一代测序(NGS)对患者进行研究筛选。在BFAST自然史队列中，收集了在研究干预性队列之外接受治疗或护理的患者的数据。在这里分析了肿瘤携带KRAS G12C突变(mut)的患者子集。

研究方法

符合血液NGS筛查条件的患者患有不可切除的晚期NSCLC，ECOGPS为0-2且既往未接受过晚期NSCLC全身治疗。无组织样本的患者符合条件。收集关键基因组和分子特征，包括bTMB、PD-L1和ctDNA浓度；癌症治疗；治疗反应和生存数据，并在探索性分析中进行分析。

研究结果

在截至2020年12月的完整BFAST筛查人群中(N=5917)，23%的患者患有任何KRAS突变的肿瘤；9%为KRAS G12C。2018年10月至2020年10月，患者入组自然史队列(n=1017)；63例患者患有KRAS G12Cmut肿瘤。中位年龄为68岁，59%为男性，86%为ECOG PS0-1，84%为非鳞状组织学。检测到TP53(60%)和STK11和/或KEAP1(25%)中的Co-mut；8%的患者bTMB≥16。根据当地检测，32%的患者报告PD-L1高表达；38%未检测。在一线治疗的患者(n=50)中，分别有50%、28%和20%接受了化疗、CIT或CIT+化疗，真实缓解率（根据医生评估的CR/PR）分别为20%、29%和30%。在未记录一线治疗的13例患者(21%)中，7例在入组后≤3个月死亡。总体中位OS为14个月，关键基因组亚组之间存在差异（表）。

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研究结论

BFAST是第一项使用基于血液的NGS鉴定KRAS G12 C mut的研究，描述了该患者子集的自然史、临床特征和基因组景观。高达21%的患者可能未接受一线治疗。TP53 co-mut患者的结局似乎有利，而STK11和/或KEAP1 co-mut患者的结局似乎劣于无这些mut的患者。许多患者缺乏PD-L1检测，表明缺乏用于全面组织检测的组织，突出了基于血液的生物标志物检测的潜在获益，包括KRASG12 C。临床试验信息：NCT03178552

参考文献

Rafal Dziadziuszko,et al.Clinicogenomic real-world data analysis of patients (pts) with KRAS G12C-mutant advanced non-small cell lung cancer (aNSCLC) from the natural history cohort of the Blood First Assay Screening Trial (BFAST).ASCO 2022, Abstract 9023.

责任编辑：shire
排版编辑：kate

2022年06月06日

李桃

平遥兴康医院 | 肿瘤内科

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