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Nadunolimab（一种抗IL1RAP的首创全人源化单克隆抗体）联合顺铂和吉西他滨治疗NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱa期试验

2022年06月06日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于美国东部时间6月3～7日以线上线下相结合的会议形式召开。近日，ASCO官网公布了会议摘要内容，一项Nadunolimab联合顺铂和吉西他滨治疗NSCLC患者的Ⅰ/Ⅱa期试验研究显示，Nadunolimab联合CG在NSCLC患者中显示出可管理的安全性和有前景的疗效，缓解率为53%。

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研究背景

白细胞介素-1受体辅助蛋白(IL1RAP)由许多实体瘤的癌症和基质细胞表达。IL-1通路在肿瘤中是活跃的，在化疗反应中上调。IL1RAP与IL-1R1相互作用并调节下游因子（例如IL-6、IL-8）和CRP水平。Nadunolimab(CAN04)是一种全人源化ADCC增强的IgG1抗体，靶向IL1RAP，阻断IL-1α和IL-1β信号。本研究评价Nadunolimab联合CG治疗NSCLC的Ⅰ/Ⅱa期临床试验CANFOUR的结果。

研究方法

患有不可切除的局部晚期或转移性NSCLC，经帕博利珠单抗治疗或一线治疗晚期疾病进展的患者有资格参加研究。患者在周期1接受1(n=17)、2.5(n=3)或5 mg/kg(n=13)Nadunolimab Q1W给药，从周期2开始接受Q2W给药，联合标准CG。由于存在输注相关反应的风险，在CG前一周给予0.5 mg/kg的Nadunolimab预充剂量。主要目的为安全性；次要目的包括ORR、PFS和OS，探索性目的包括对血清和肿瘤组织生物标志物的影响。

研究结果

入组了33例患者：中位年龄64岁(39~77)，30%为女性，42%ECOG为0，55%为非鳞状组织学，82%为IV期，45%既往接受过帕博利珠单抗单药治疗。73%的患者发生≥3级治疗相关不良事件，包括中性粒细胞减少(58%)、发热性中性粒细胞减少(9%)、血小板减少(30%)和贫血(18%)。中性粒细胞减少症可通过G-CSF进行管理。30例患者接受了联合治疗，并被纳入疗效分析。3例患者因临床恶化(n = 2)或撤回知情同意(n = 1)而未接受化疗。ORR为53%(95%CI 34%~72%)，疾病控制率为80%(61%~92%)，中位缓解持续时间为5.5个月(3.7~7.0)，23%的患者仍在接受治疗。观测ORR的95%CI下限不包括预先规定的30%。鳞状组织学患者的ORR为46%，非鳞状组织学患者的ORR为56%。中位PFS为6.7个月(5.5~7.3)，中位OS为13.7个月。在整个试验过程中，中性粒细胞-淋巴细胞比值降低，这是由循环中性粒细胞数量减少所致。在肿瘤活检中证实了IL1RAP在癌症和基质细胞上的表达。

研究结论

Nadunolimab联合CG在NSCLC患者中显示出可管理的安全性和有前景的疗效，缓解率为53%。目前，已在多项研究化疗或IO联合治疗（包括卡铂和培美曲塞）非鳞状NSCLC的临床试验中对Nadunolimab进行了评价。临床试验信息：NCT03267316。

参考文献

Astrid Paulus et al.Phase 1/2a trial of nadunolimab, a first-in-class fully humanized monoclonal antibody against IL1RAP, in combination with cisplatin and gemcitabine (CG) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC).ASCO 2022, Abstract 9020.

责任编辑：shire
排版编辑：kate

2022年06月06日

颜昕

漳州市医院 | 大肠外科

联合顺铂和吉西他滨治